Perdita di peso con GLP-1 e muscolo: cosa hanno davvero misurato gli studi sulla composizione corporea
STEP 1 ha fatto perdere il 14.9% del peso corporeo in 68 settimane. Un sottostudio con DXA di SURMOUNT-1 ha poi misurato di che cosa è fatta una perdita di quel tipo: circa il 75% grasso e il 25% massa magra. La letteratura su proteine e allenamento aggiunge il resto del quadro.
1 ottobre 2026 · 4 min di lettura
Semaglutide - 5mgPerdi il 15% del peso corporeo e una parte di quella perdita sarà massa magra. È stato vero ben prima che esistessero i farmaci GLP-1, e lo è ancora con loro. La domanda utile non è se la massa magra si muova. È quanto della perdita essa rappresenti, e cosa dice la letteratura più vecchia su come ridurre quella quota. Due programmi di sperimentazioni e due revisioni rispondono a queste domande in ordine. I preparati di questa pagina sono Semaglutide e Tirzepatide. Quello che segue è il dato pubblicato, nient’altro.
STEP 1 ha fissato l’entità della perdita
STEP 1 ha randomizzato 1.961 adulti con sovrappeso o obesità, senza diabete, a semaglutide settimanale o placebo insieme a un intervento sullo stile di vita per 68 settimane, ed è stato pubblicato nel New England Journal of Medicine nel 2021.
La variazione media di peso è stata di −14.9% con il farmaco contro −2.4% con placebo, cioè −15.3 kg contro −2.6 kg. Le cifre di soglia mostrano quanto è stata ampia la risposta: l’86.4% del gruppo semaglutide ha perso almeno il 5% del peso corporeo, il 69.1% almeno il 10% e il 50.5% almeno il 15%. Con placebo i valori erano 31.5%, 12.0% e 4.9%.
Una perdita così grande impone la domanda sulla composizione. STEP 1 non l’ha risolta con le misurazioni. Il programma sul tirzepatide lo ha fatto più tardi.
SURMOUNT-1 ha misurato la miscela: circa tre parti di grasso, una di massa magra
Look e i suoi colleghi hanno condotto un sottostudio con assorbimetria radiografica a doppio energia all’interno di SURMOUNT-1. Dei 2.539 partecipanti allo studio, 160 hanno fatto una DXA al basale e alla settimana 72: 124 con dosi raggruppate di tirzepatide e 36 con placebo. Il gruppo era composto per il 73% da donne, con un peso medio di 102.5 kg e un indice di massa corporea medio di 38.0.
Dal basale alla settimana 72 il gruppo tirzepatide ha perso il 21.3% del peso corporeo, il 33.9% della massa grassa e il 10.9% della massa magra. Il placebo ha perso 5.3%, 8.2% e 2.6%. Del peso perso, circa il 75% era massa grassa e il 25% massa magra con tirzepatide, e la stessa ripartizione valeva con placebo. I confronti per sottogruppo — sesso, età e entità della perdita di peso — hanno lasciato le proporzioni più o meno invariate.
Quella simmetria è il risultato. Il gruppo del farmaco ha perso ben più tessuto in termini assoluti, massa magra compresa, ma il rapporto tra grasso e massa magra nella perdita assomigliava a quello di una normale perdita di peso da dieta, non a un consumo muscolare selettivo. Per il quadro completo di SURMOUNT, nel quale questo sottostudio è inserito, vedi che cosa ha mostrato il programma SURMOUNT.
Le proteine sopra la RDI hanno conservato frazioni di chilo di massa magra
Hudson e i suoi colleghi hanno raccolto insieme gli studi sulle proteine nel 2020: 18 studi paralleli randomizzati e controllati e 22 confronti della variazione della massa magra in adulti sani, confrontando apporti proteici superiori alla quantità giornaliera raccomandata di 0.8 g per kg al giorno con apporti pari a quella quantità.
Su tutti i confronti, l’apporto più elevato ha migliorato la variazione della massa magra di una differenza media pesata di 0.32 kg. Nel sottogruppo con restrizione energetica, 14 confronti, la differenza era di 0.36 kg a favore della massa magra conservata. Nel sottogruppo con allenamento di resistenza, 3 confronti, era di 0.77 kg a favore della massa magra guadagnata. Senza restrizione né allenamento, 7 confronti non hanno mostrato alcuna differenza.
Frazioni di chilo sono numeri piccoli. Sono anche gli unici numeri di quel tipo: la migliore stima disponibile di ciò che la proteina in più porta durante una dieta, mediata sugli studi che l’hanno messa alla prova.
L’allenamento ha ridotto la quota della perdita che veniva dalla massa magra
Weinheimer e i suoi colleghi hanno passato in rassegna 52 studi sulla restrizione energetica, sull’esercizio o su entrambi, in adulti con sovrappeso o obesità di 50 anni o più. Il formato della relazione vale la pena di conservarlo: la quota dei gruppi di studio in cui almeno il 15% del peso perso era massa priva di grasso.
L’ottantuno per cento dei gruppi con sola restrizione ha superato quella soglia. Il trentanove per cento dei gruppi che combinavano restrizione ed esercizio l’ha superata. L’esercizio in questi studi era soprattutto allenamento aerobico, non lavoro pesante, e le variazioni di peso e di massa magra nei gruppi di solo esercizio sono state modeste. Gli autori leggono la differenza come evidenza che l’esercizio aiuta a preservare la massa priva di grasso durante una perdita di peso moderata indotta dalla dieta in questa fascia d’età.
Che cosa i dati non mostrano
Un unico trial che abbia combinato un farmaco GLP-1 con un apporto proteico prestabilito o con un programma di allenamento prestabilito. Tutte le cifre su proteine e allenamento qui sopra vengono dalla letteratura su alimentazione ed esercizio, e nulla di tutto ciò è stato misurato in persone che assumevano semaglutide o tirzepatide. La massa magra misurata con la DXA è un compartimento dell’immagine, non forza, non funzione, non biopsie muscolari. E la quota del 25% di massa magra nel sottostudio DXA era uguale a quella del placebo, il che taglia in due direzioni: nessuna prova di un consumo muscolare specifico del farmaco, e nemmeno prova che il farmaco risparmi il muscolo. Nulla su quantità, menù o programmi è contenuto in questi articoli.
Che cosa forniamo
Semaglutide e Tirzepatide, come forniti dal produttore, con tracciamento, dall’interno dell’UE. La documentazione di lotto di ogni prodotto che ne dispone è spiegata nella guida ai COA collegata dalla pagina del prodotto.
Solo per uso di ricerca. Non per uso umano o veterinario, e nulla in questa pagina è una consulenza medica.
Riferimenti.
- Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity (STEP 1). N Engl J Med 2021;384(11):989-1002 (PMID 33567185).
- Look M, Dunn JP, Kushner RF, et al. Body composition changes during weight reduction with tirzepatide in the SURMOUNT-1 study of adults with obesity or overweight. Diabetes Obes Metab 2025;27(5):2720-2729 (PMID 39996356).
- Hudson JL, Wang Y, Bergia RE 3rd, Campbell WW. Protein Intake Greater than the RDA Differentially Influences Whole-Body Lean Mass Responses to Purposeful Catabolic and Anabolic Stressors: A Systematic Review and Meta-analysis. Adv Nutr 2020;11(3):548-558 (PMID 31794597).
- Weinheimer EM, Sands LP, Campbell WW. A systematic review of the separate and combined effects of energy restriction and exercise on fat-free mass in middle-aged and older adults. Nutr Rev 2010;68(7):375-388 (PMID 20591106).


