Ibutamoren (MK-677): il secretagogo orale e il suo studio

L’ormone della crescita diminuisce con l’età e la massa muscolare la segue. Una risposta è iniettare l’ormone. Un’altra è indurre l’organismo a rilasciarne di più da sé, e la versione orale di questa idea ha un nome presente in letteratura da trent’anni: MK-677, pubblicato come ibutamoren, un mimetico della grelina assunto per via orale. Il preparato di questa pagina è Ibutamoren. Quello che segue è ciò che tre studi randomizzati hanno effettivamente registrato, perché questo è uno dei pochi composti di ricerca per cui esiste una documentazione di questo tipo.

Lo studio sulla pulsatilità del 1996: più ormone, stesso ritmo

Chapman e colleghi hanno arruolato 32 soggetti sani, 15 donne e 17 uomini di età compresa tra 64 e 81 anni, in uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Ciascuno ha ricevuto placebo o una di tre quantità crescenti di MK-677, assunta per via orale una volta al giorno, nell’arco di due periodi di studio di 14 e 28 giorni. Al giorno 14 di ciascun periodo, il sangue è stato prelevato ogni 20 minuti per 24 ore consecutive, e i picchi di rilascio dell’ormone della crescita sono stati valutati con tre algoritmi indipendenti.

Due settimane con la quantità più alta testata hanno aumentato la concentrazione media di ormone della crescita nelle 24 ore del 97 percento, più o meno 23, rispetto al basale. L’aumento derivava da picchi più alti, non più numerosi: l’altezza dei picchi e le concentrazioni tra un picco e l’altro sono aumentate, mentre il numero di picchi non è cambiato. Il fattore di crescita insulino-simile I è aumentato in parallelo. Il risultato è importante per come i ricercatori leggono tutto ciò che è venuto dopo. La molecola non inventa un ritmo nuovo. Amplifica quello esistente.

Lo studio sull’obesità del 1998: la massa magra cambia, il cortisolo no

Svensson e colleghi hanno testato il composto in una condizione in cui la secrezione di ormone della crescita è già attenuata: 24 uomini obesi per il resto sani, di età compresa tra 18 e 50 anni, con indice di massa corporea superiore a 30, randomizzati a una compressa al giorno o a placebo per otto settimane. L’IGF-I sierico è aumentato di circa il 40 percento rispetto al placebo. L’ormone della crescita e la prolattina sono aumentati dopo la prima somministrazione, e gli aumenti erano ancora presenti alle settimane due e otto, sebbene minori rispetto al primo giorno.

La composizione corporea si è modificata nella direzione prevista dall’asse: la massa magra e il dispendio energetico sono aumentati. Il cortisolo sierico e urinario, lo stimolante che nessuno desidera da questa via, non è risultato aumentato alle settimane due e otto. Otto settimane in 24 uomini non possono avere da sole un grande peso. Si leggono meglio come un ponte tra lo studio sulla pulsatilità e lo studio arrivato un decennio dopo.

Lo studio di due anni: 65 adulti anziani, massa magra in aumento, grasso viscerale invariato

Nass e colleghi hanno condotto il test più lungo mai svolto su questa molecola: uno studio di due anni, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, con disegno crossover modificato, su 65 adulti sani di età compresa tra 60 e 81 anni, ciascuno dei quali assumeva una compressa al giorno o placebo. La massa magra e il grasso viscerale addominale erano gli endpoint primari a un anno. L’ormone della crescita e l’IGF-I sono saliti fino all’intervallo osservato nei giovani adulti sani, senza eventi avversi gravi registrati.

A 12 mesi, la massa magra media era diminuita di 0,5 kg nel gruppo placebo ed era aumentata di 1,1 kg nel gruppo trattato, una differenza che gli autori collocano a P inferiore a 0,001. La massa cellulare corporea, valutata tramite l’acqua intracellulare, si è mossa nello stesso senso. Poi iniziano le precisazioni, che sono la parte più utile dell’articolo. Il grasso viscerale addominale non differiva tra i gruppi. Nemmeno la massa grassa totale differiva. Il grasso degli arti è aumentato di più con il trattamento che con il placebo, 1,1 kg contro 0,24 kg, e il peso corporeo è aumentato di 2,7 kg contro 0,8 kg. La glicemia a digiuno è salita di 0,3 mmol/L con il trattamento, mentre la sensibilità insulinica è diminuita. L’appetito è aumentato per poi attenuarsi nell’arco di alcuni mesi; lieve gonfiore transitorio alle caviglie e dolore muscolare sono stati i disturbi più frequenti.

Gli autori hanno concluso con la frase che inquadra l’intera documentazione: la potenza dello studio era insufficiente per valutare endpoint funzionali in persone anziane sane. La massa magra è un risultato di una scansione, non una scala salita.

Che cosa non mostrano i dati

Un’approvazione, uno studio sulla performance in giovani adulti sani, o un singolo miglioramento misurato di forza, funzione o qualità della vita in tutti e tre gli studi. Lo studio più lungo ha migliorato un indicatore di composizione corporea lasciando il grasso viscerale, il grasso totale e ogni questione funzionale esattamente dov’erano, e ha registrato un segnale su glicemia e sensibilità insulinica che contrasta con una lettura superficiale. Nulla di quanto qui riportato descrive un preparato finito, una quantità o un protocollo, e i dati sull’obesità maschile e sugli anziani non sono trasferibili a nessun’altra popolazione.

L’unico peptide di questo catalogo con un’autorità regolatoria alle spalle è la tesamorelina, e la sua pagina è la controparte di questa: un’approvazione in un’unica popolazione definita contro tre studi che qui hanno modificato un indicatore di composizione corporea lasciando la funzione dov’era. Nessuna delle due documentazioni è una documentazione sulla performance, e il confronto si ferma qui.

Che cosa forniamo

Ibutamoren, così come fornito dal produttore, tracciato, dall’interno dell’UE. La documentazione di lotto per ogni prodotto che ne è provvisto è spiegata nella guida ai COA collegata dalla pagina del prodotto.

Solo per uso di ricerca. Non per uso umano o veterinario, e nulla in questa pagina costituisce consiglio medico.