Pérdida de peso con GLP-1 y músculo: lo que midieron realmente los estudios de composición corporal

Pierde el 15% de tu peso corporal y una parte de eso será masa magra. Eso era cierto mucho antes de que existieran los fármacos GLP-1, y sigue siendo cierto con ellos. La pregunta útil no es si la masa magra se mueve. Es cuánto de la pérdida representa, y qué dice la literatura más antigua sobre reducir esa proporción. Dos programas de ensayos y dos revisiones responden a esas preguntas en orden. Los preparados de esta página son Semaglutide y Tirzepatide. Lo que sigue es el registro publicado, nada más.

STEP 1 fijó la magnitud de la pérdida

STEP 1 aleatorizó a 1.961 adultos con sobrepeso u obesidad, sin diabetes, a semaglutide semanal o placebo junto con una intervención de estilo de vida durante 68 semanas, y se publicó en el New England Journal of Medicine en 2021.

El cambio medio de peso fue de −14.9% con el fármaco frente a −2.4% con placebo, es decir, −15.3 kg frente a −2.6 kg. Las cifras de umbral muestran lo amplia que fue la respuesta: el 86.4% del grupo de semaglutide perdió al menos el 5% del peso corporal, el 69.1% al menos el 10% y el 50.5% al menos el 15%. Con placebo fueron 31.5%, 12.0% y 4.9%.

Una pérdida así de grande obliga a plantear la cuestión de la composición. STEP 1 no la respondió con escaneos. El programa de tirzepatide lo hizo después.

SURMOUNT-1 midió la mezcla: unas tres partes de grasa, una de masa magra

Look y sus colegas realizaron un subestudio de absorciometría de rayos X de doble energía dentro de SURMOUNT-1. De los 2.539 participantes del ensayo, 160 se hicieron una DXA al inicio y en la semana 72: 124 con dosis agrupadas de tirzepatide y 36 con placebo. El grupo era un 73% mujeres, con un peso medio de 102.5 kg y un índice de masa corporal medio de 38.0.

Desde el inicio hasta la semana 72, el grupo de tirzepatide perdió un 21.3% del peso corporal, un 33.9% de la masa grasa y un 10.9% de la masa magra. Placebo perdió 5.3%, 8.2% y 2.6%. Del peso perdido, aproximadamente el 75% fue masa grasa y el 25% masa magra con tirzepatide, y el mismo reparto se mantuvo con placebo. Los cortes por subgrupos —sexo, edad y magnitud de la pérdida de peso— dejaron las proporciones más o menos iguales.

Esa simetría es el hallazgo. El grupo del fármaco perdió mucho más tejido en términos absolutos, masa magra incluida, pero la proporción de grasa respecto a masa magra en la pérdida se parecía a la de una pérdida por dieta ordinaria, no a un desgaste muscular selectivo. Para el registro completo de SURMOUNT, dentro del cual se sitúa este subestudio, consulta lo que mostró el programa SURMOUNT.

La proteína por encima de la RDA conservó fracciones de kilo de masa magra

Hudson y sus colegas agruparon los ensayos de proteína en 2020: 18 estudios paralelos aleatorizados y controlados, y 22 comparaciones del cambio de masa magra en adultos sanos, en las que las ingestas de proteína por encima de la cantidad diaria recomendada de 0.8 g por kg y día se comparaban con ingestas en la cantidad recomendada.

En todas las comparaciones, la ingesta más alta mejoró el cambio de masa magra en una diferencia media ponderada de 0.32 kg. En el subgrupo de restricción energética, 14 comparaciones, la diferencia fue de 0.36 kg a favor de la masa magra conservada. En el subgrupo de entrenamiento de fuerza, 3 comparaciones, fue de 0.77 kg a favor de la masa magra ganada. Sin restricción ni entrenamiento, 7 comparaciones no mostraron ninguna diferencia.

Fracciones de kilo son números pequeños. También son los únicos números de su clase: la mejor estimación disponible de lo que aporta la proteína extra durante una dieta, promediada entre los ensayos que lo estudiaron.

El entrenamiento redujo la parte de la pérdida que venía de masa magra

Weinheimer y sus colegas revisaron 52 estudios sobre restricción energética, ejercicio o ambos, en adultos con sobrepeso u obesidad de 50 años o más. El formato del informe merece conservarse: el porcentaje de grupos de estudio en los que al menos el 15% del peso perdido fue masa libre de grasa.

El ochenta y uno por ciento de los grupos solo con restricción cruzaron esa línea. El treinta y nueve por ciento de los grupos combinados de restricción y ejercicio la cruzaron. El ejercicio en estos estudios fue sobre todo entrenamiento aeróbico, no trabajo de fuerza pesado, y los cambios de peso y de masa magra en los grupos solo de ejercicio fueron modestos. Los autores leen esa brecha como evidencia de que el ejercicio ayuda a conservar la masa libre de grasa durante una pérdida moderada inducida por la dieta en esta franja de edad.

Lo que los datos no muestran

Un solo ensayo que combinara un fármaco GLP-1 con una ingesta de proteína fija o un programa de entrenamiento fijo. Todas las cifras de proteína y entrenamiento anteriores vienen de la literatura sobre dieta y ejercicio, y nada de eso se midió en personas que tomaran semaglutide o tirzepatide. La masa magra por DXA es un compartimento del escaneo, no fuerza, no función, no biopsias musculares. Y el 25% de masa magra del subestudio de DXA igualó al placebo, lo que corta en dos direcciones: ninguna evidencia de un desgaste muscular específico del fármaco, y tampoco evidencia de que el fármaco ahorre músculo. Nada sobre cantidades, menús o programas está en estos artículos.

Qué suministros

Semaglutide y Tirzepatide, tal como los suministra el fabricante, con seguimiento, desde dentro de la UE. La documentación de partida de cada producto que la lleva está explicada en la guía de COA enlazada desde la página del producto.

Solo para uso de investigación. No para uso humano ni veterinario, y nada de esta página es consejo médico.