Melanotan 2: tre piccoli studi, nessuna approvazione

“Melanotan 2” è una delle ricerche più frequenti nell’ambito di questo catalogo, e quasi tutto ciò che si posiziona per questa chiave è una pagina di vendita. La letteratura sull’uomo si riassume in un paragrafo: tre piccoli studi, 23 uomini in totale, tutti condotti da un unico gruppo dell’Università dell’Arizona negli anni Novanta. Questo articolo è quel paragrafo, ampliato solo nella misura in cui le fonti lo consentono.

Che cos’è la molecola

Melanotan 2 (MT-II) è un analogo eptapeptidico ciclico dell’ormone melanocito-stimolante α, sviluppato in Arizona dal gruppo Hadley–Hruby–Dorr–Levine e descritto come superpotente sui recettori delle melanocortine in vitro. La famiglia recettoriale è la stessa su cui agisce la bremelanotide: per questo i due composti vengono costantemente discussi insieme, e per questo la discussione richiede precisione. Condividere i recettori non ha significato condividere lo stesso destino.

I tre studi

Studio pilota di fase I (Dorr et al., Life Sci 1996). Tre volontari maschi sani, in singolo cieco, con somministrazione a giorni alterni di soluzione salina o MT-II, iniezioni sottocutanee giornaliere dal lunedì al venerdì per due settimane consecutive, a partire da 0.01 mg/kg con incremento fino a 0.025–0.03 mg/kg. Due soggetti hanno mostrato un aumento della pigmentazione di viso, parte superiore del corpo e glutei una settimana dopo la fine della somministrazione, misurato con riflettanza quantitativa: un’attività abbronzante ottenuta con soli cinque dosaggi bassi somministrati a giorni alterni. Lo stesso studio ha registrato il profilo di effetti collaterali che da allora accompagna il composto: nausea lieve alla maggior parte dei livelli di dose, sonnolenza e affaticamento di grado II a 0.03 mg/kg in uno di due soggetti, e un complesso di stiramenti e sbadigli correlato alla comparsa di erezioni peniene spontanee della durata di 1–5 ore dopo la somministrazione.

Disfunzione erettile psicogena (Wessells et al., J Urol 1998). Dieci uomini con disfunzione erettile senza causa organica nota, studio crossover in doppio cieco controllato con placebo, con monitoraggio RigiScan in tempo reale per sei ore. Erezioni clinicamente evidenti si sono manifestate in 8 uomini su 10 con MT-II; la durata media della rigidità apicale superiore all’80% è stata di 38.0 minuti con il farmaco contro 3.0 con il placebo (p=0.0045), a 0.025 mg/kg. Nausea, stiramenti e sbadigli e riduzione dell’appetito sono stati più frequenti con il farmaco; nessuno ha richiesto trattamento.

Disfunzione erettile organica (Wessells et al., Urology 2000). Dieci uomini con fattori di rischio organici, stesso disegno crossover, 0.025 mg/kg due volte per iniezione sottocutanea. Erezioni riferite soggettivamente in 12 iniezioni di MT-II su 19 contro 1 su 21 con il placebo; la durata media della rigidità apicale superiore all’80% è stata di 45.3 minuti contro 1.9 (P=0.047); i punteggi del desiderio sessuale sono risultati significativamente più alti con il farmaco. Anche in questo caso nausea e stiramenti/sbadigli; 4 iniezioni su 19 sono state associate a nausea grave.

Questo è l’intero insieme di dati sull’uomo. La rassegna del 2006 di Hadley e Dorr sulle tappe storiche (Peptides 27:921–930) colloca questi studi nella storia dello sviluppo — e nessun programma di fase 2 o fase 3 per l’abbronzatura è mai seguito.

Il parente che ha ottenuto un’approvazione

La bremelanotide, sviluppata a partire dalla stessa chimica delle melanocortine, è arrivata dove Melanotan 2 non è mai giunto: attraverso due studi randomizzati di fase 3 fino all’approvazione della FDA nel 2019 — per una sola indicazione, il disturbo da desiderio sessuale ipoattivo nelle donne in premenopausa, commercializzata come Vyleesi. L’approvazione è circoscritta, l’entità dell’effetto modesta e gli endpoint contestati in letteratura. Le prove complete, compresa la critica pubblicata, si trovano nell’articolo sulla bremelanotide.

Il secondo contrasto è l’afamelanotide (Scenesse): un analogo lineare dell’α-MSH — della linea melanotan-I, non della linea melanotan-II — approvato per la protoporfiria eritropoietica, con una coorte osservazionale a lungo termine di 115 pazienti seguiti fino a 8 anni (Biolcati et al., Br J Dermatol 2015). Esistono due approvazioni di melanocortine, ciascuna per una malattia definita, ciascuna con il proprio dossier. Nessuno dei due dossier appartiene a Melanotan 2, e nessuno dei due è trasferibile ad esso.

Che cosa i dati non mostrano

Quasi tutto ciò che affermano i risultati di ricerca. Non è mai stato condotto alcuno studio dose-risposta sull’abbronzatura: la pigmentazione è stata un’osservazione secondaria in tre uomini. Nessuno studio ha arruolato donne. Non esistono dati di sicurezza a lungo termine; la più lunga esposizione umana nella letteratura è di due settimane. I flaconcini e gli spray nasali non regolamentati venduti con questo nome non erano il materiale degli studi, non sono mai stati confrontati con esso, e la letteratura non dice nulla sul loro contenuto. E non è mai stato condotto alcun confronto diretto tra Melanotan 2 e bremelanotide, afamelanotide o la luce solare stessa. Chi li mette in classifica sta estrapolando, non riportando.

Che cosa forniamo

Melanotan 2, bremelanotide e OxPT di Nordic Peptides, spediti come forniti dal produttore, con documentazione di lotto su richiesta. Solo per uso di ricerca. Nulla di quanto qui riportato costituisce una raccomandazione a usare uno qualsiasi di questi composti sulle persone; i prodotti approvati esistono per le indicazioni previste in etichetta, e quella via spetta al medico, non a noi.