Tesamorelin: il peptide GHRH con un'approvazione alle spalle

La maggior parte dei peptidi dell’asse dell’ormone della crescita presenti in questo catalogo condivide un profilo di evidenze comune: un meccanismo interessante, dati su animali, qualche piccolo studio sull’uomo e nessuna approvazione regolatoria in alcun Paese. Tesamorelin è l’eccezione, e già questo basta a giustificarne una pagina.

Che cos’è

Tesamorelin è un analogo sintetico del fattore di rilascio dell’ormone della crescita (GHRH). Anziché fornire direttamente l’ormone della crescita, agisce sull’ipofisi per aumentare la secrezione pulsatile di GH propria dell’organismo — ed è per questo che i composti di questa classe vengono descritti come secretagoghi o fattori di rilascio, e non come ormone della crescita.

La differenza pratica rispetto al GH esogeno è che i meccanismi di feedback propri dell’ipofisi restano nel circuito. Se questo abbia rilevanza clinica dipende interamente da ciò che si sta studiando.

Lo studio che ne ha ottenuto l’approvazione

Lo studio cardine è stato pubblicato su The New England Journal of Medicine nel 2007 (Falutz et al.): 412 adulti con HIV e accumulo di grasso centrale, randomizzati 2:1 a tesamorelin 2 mg per via sottocutanea al giorno oppure a placebo per 26 settimane, con il tessuto adiposo viscerale misurato mediante TC a livello L4–L5 come endpoint primario.

Risultato: il tessuto adiposo viscerale è diminuito del 15,2% nel braccio tesamorelin ed è aumentato di circa il 5% con il placebo. I trigliceridi sono diminuiti e l’IGF-1 è salito fino a un valore medio-normale — il marcatore a valle atteso di una maggiore secrezione di GH.

È seguito un secondo studio di fase 3 con disegno simile, e la FDA ha approvato tesamorelin (come EGRIFTA) nel 2010 per la riduzione dell’eccesso di grasso addominale in adulti con lipodistrofia associata all’HIV. Resta l’unica indicazione approvata.

La parte che di solito viene omessa

Tre aspetti di quell’approvazione vengono trascurati quando il composto è presentato come un generico peptide per la perdita di grasso:

• La popolazione era specifica. La lipodistrofia associata all’HIV è una condizione metabolica particolare, non un’obesità generica. Lo studio documenta ciò che tesamorelin ha fatto in quel gruppo nell’arco di 26 settimane — non ciò che fa in chiunque altro.
• L’effetto riguarda il grasso viscerale, non il peso. L’endpoint era l’area di VAT misurata con TC. Il grasso sottocutaneo e il peso corporeo totale sono misurazioni diverse e non si sono mossi nello stesso modo.
• L’effetto si inverte. Nel lavoro di estensione, il grasso viscerale è tornato verso i valori di partenza dopo la sospensione del trattamento. Come per i farmaci GLP-1, l’effetto dura quanto dura il trattamento.

Ricerche successive hanno esaminato l’effetto di tesamorelin sul grasso epatico in persone con HIV, e anche in questo caso sono state riportate riduzioni — un ambito ancora in evoluzione e non consolidato.

Un segnale di sicurezza da nominare

Poiché il meccanismo aumenta l’IGF-1, il foglio illustrativo riporta le cautele proprie dell’asse GH: reazioni nel sito di iniezione, artralgia, edema periferico, intolleranza al glucosio e controindicazioni relative a neoplasia maligna in atto. La stimolazione dell’asse GH non è una leva innocua, e l’etichetta di un farmaco approvato è una fonte più onesta in materia di qualsiasi pagina di un venditore.

Perché rientra in un catalogo di ricerca

Tesamorelin è il composto di riferimento della sua classe. Se si studiano ipamorelin, CJC-1295 o un qualsiasi altro secretagogo, tesamorelin è quello con un set di dati di fase 3 e un dossier regolatorio con cui confrontarsi — il che lo rende utile come termine di paragone a prescindere da ciò che fa di per sé.

Lo stesso parametro vale anche un passo più a valle lungo l’asse. IGF-1 LR3 e PEG MGF applicano direttamente il segnale a valle invece di chiederlo all’ipofisi, e il divario tra le loro evidenze e quelle di tesamorelin è l’illustrazione più chiara, nel catalogo, di quanto costi in realtà mettere insieme un dossier regolatorio.

Che cosa forniamo

Tesamorelin 5 mg/2 ml di Nordic Peptides, spedito come fornito dal produttore, documentazione del lotto su richiesta. Solo per uso di ricerca. Nulla di quanto qui riportato costituisce una raccomandazione a usarlo sulle persone; il prodotto approvato esiste, è prescritto, e quella strada spetta a un medico, non a noi.