Semaglutyd: co pokazał program STEP i co było potem

Semaglutyd to związek, który sprawił, że agonizm wobec GLP-1 przestał być historią o cukrzycy, a stał się historią o metabolizmie. Jest też zdecydowanie najlepiej przebadanym peptydem w naszym katalogu — sam program STEP obejmuje osiem badań fazy 3, a badanie dotyczące wyników sercowo-naczyniowych, które po nim nastąpiło, objęło ponad 17 000 osób.

Oznacza to, że nie ma usprawiedliwienia dla niejasnych twierdzeń. Liczby istnieją.

STEP 1: badanie, które wszyscy cytują

W badaniu STEP 1 1961 dorosłych z nadwagą lub otyłością, bez cukrzycy, zrandomizowano do grupy otrzymującej semaglutyd 2,4 mg raz w tygodniu albo placebo, w obu przypadkach z interwencją dotyczącą stylu życia, na 68 tygodni. Wyniki opublikowano w The New England Journal of Medicine w marcu 2021 roku.

Średnia zmiana masy ciała: −14,9% przy semaglutydzie wobec −2,4% przy placebo. 86% uczestników przyjmujących lek straciło co najmniej 5% masy ciała; około jedna trzecia straciła 20% lub więcej.

Jak na pojedynczą substancję i w czasie publikacji był to krok milowy — poprzednia generacja leków na otyłość mieściła się w przedziale 5–10%.

STEP 2: ten sam lek, trudniejsza populacja

STEP 2 zadał pytanie, co dzieje się u osób, które mają również cukrzycę typu 2 — grupy, która przy każdej interwencji konsekwentnie traci mniej masy ciała. 1210 dorosłych, ponownie 68 tygodni, publikacja w The Lancet w 2021 roku.

Średnia zmiana masy ciała: −9,6% przy semaglutydzie 2,4 mg wobec −3,4% przy placebo.

Wynik jest niższy niż w STEP 1, i właśnie ta różnica niesie użyteczną informację. Cukrzyca zmienia odpowiedź; wynik badania w jednej populacji nie przenosi się na inną. Kto przytacza „15%” jako uniwersalną liczbę dla semaglutydu, przytacza wynik łatwiejszego badania.

Przedłużenie, do którego nikt nie linkuje

Oto część, która ma największe znaczenie, a jest cytowana najrzadziej.

Podgrupę uczestników STEP 1 obserwowano przez rok po zakończeniu podawania badanego leku i interwencji dotyczącej stylu życia. W ciągu tego roku uczestnicy odzyskali około dwóch trzecich utraconej masy ciała, a poprawa markerów kardiometabolicznych — ciśnienia tętniczego, lipidów, HbA1c — wróciła wraz z nią w kierunku wartości wyjściowych.

Ten wynik nie jest porażką leku. Jest opisem tego, czym ten lek jest: leczeniem, które działa w czasie jego stosowania, w stanie, który nie ustępuje po jego zakończeniu. To, czy warto o tym wiedzieć przed rozpoczęciem, jest pytaniem do lekarza, a nie do dostawcy — ale tych danych nie powinno się chować w dodatkowym aneksie.

SELECT: badanie wyników klinicznych

Badanie SELECT z 2023 roku odpowiedziało na inne pytanie — nie „czy zmniejsza masę ciała”, lecz „czy zmniejsza liczbę zdarzeń”. 17 604 dorosłych z rozpoznaną chorobą układu sercowo-naczyniowego oraz nadwagą lub otyłością, bez cukrzycy, obserwowano przez około 40 miesięcy.

Semaglutyd 2,4 mg zmniejszył o 20% w porównaniu z placebo złożony punkt końcowy obejmujący zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, niezakończony zgonem zawał serca i niezakończony zgonem udar mózgu. Średnia zmiana masy ciała w badaniu wyniosła −9,4% wobec −0,9%.

To najmocniejsze dowody w całej dziedzinie GLP-1 i powód, dla którego semaglutyd zajmuje inną pozycję regulacyjną niż każdy inny związek omawiany na tej stronie.

Zdarzenia niepożądane

Żołądkowo-jelitowe, zależne od dawki, skupione w fazie zwiększania dawki: nudności, biegunka, wymioty, zaparcia. W badaniu bezpośrednio porównującym z tirzepatydem zdarzenia żołądkowo-jelitowe doprowadziły do przerwania leczenia u 5,6% uczestników przyjmujących semaglutyd. W badaniu SELECT poważne zdarzenia niepożądane nie występowały częściej niż przy placebo.

Jak wypada na tle nowszych cząsteczek

Semaglutyd działa na jeden receptor. Tirzepatyd dodaje GIP i osiągnął −20,2% wobec −13,7% dla semaglutydu w jedynym badaniu bezpośrednio porównującym. Retatrutyd dodaje trzeci receptor i osiągnął 24,2% w fazie 2.

Jednak semaglutyd jest jedynym z tych trzech, za którym stoi zakończone badanie wyników sercowo-naczyniowych. Nowsze nie znaczy lepiej udokumentowane.

Co dostarczamy

Wstrzykiwacze z semaglutydem 5 mg od Nordic Peptides, wysyłane w stanie dostarczonym przez producenta, dokumentacja serii na życzenie. Wyłącznie do celów badawczych — nie do stosowania u ludzi ani zwierząt.