Tirzepatide: Was SURMOUNT-1 und SURMOUNT-2 tatsächlich gezeigt haben

Tirzepatide ist ein dualer GIP/GLP-1-Rezeptoragonist – die erste Substanz zur Gewichtsregulation, die beide Inkretinrezeptoren gleichzeitig stimuliert. Zuvor war Semaglutide, ein reiner GLP-1-Agonist, der Maßstab. Das SURMOUNT-Programm sollte klären, wie weit der zweite Rezeptor das Ergebnis verschiebt.

Zwei seiner Studien liefern die klarste Antwort darauf: SURMOUNT-1 und SURMOUNT-2. Beide dauerten 72 Wochen, beide waren randomisiert, doppelblind und placebokontrolliert, und beide haben ihre Ergebnisse vollständig veröffentlicht. Im Folgenden steht, was diese beiden Publikationen ausweisen – Dosis für Dosis.

(Nach einer dritten Studie wird häufig gefragt: SURMOUNT-5, die Tirzepatide und Semaglutide im selben Protokoll direkt miteinander verglichen hat. Dieser Studie ist ein eigener Artikel gewidmet; sie wird hier nicht noch einmal nacherzählt.)

SURMOUNT-1: Adipositas ohne Diabetes

Die größere der beiden Studien. Die Prüfärzte teilten 2.539 Erwachsene mit einem BMI von 30 oder höher – oder von 27 oder höher mit mindestens einer gewichtsbedingten Begleiterkrankung – für 72 Wochen, einschließlich einer 20-wöchigen Dosiseskalationsphase, entweder einmal wöchentlich subkutan verabreichtem Tirzepatide in einer Dosis von 5, 10 oder 15 mg oder Placebo zu. Diabetes war ein Ausschlusskriterium: Es handelt sich um die Population ohne Diabetes.

Die Ausgangswerte zeigen, wer teilnahm: mittleres Körpergewicht 104,8 kg, mittlerer BMI 38,0 und 94,5 % der Teilnehmenden mit einem BMI von 30 oder höher.

In Woche 72 betrug die mittlere prozentuale Gewichtsveränderung −15,0 % unter 5 mg, −19,5 % unter 10 mg und −20,9 % unter 15 mg, gegenüber −3,1 % unter Placebo – bei jedem Vergleich mit Placebo P<0,001. Das Ergebnis zur ko-primären Schwelle: eine Reduktion um 5 % oder mehr bei 85 %, 89 % bzw. 91 % der Teilnehmenden in den drei Tirzepatide-Dosisgruppen, gegenüber 35 % unter Placebo. Am oberen Ende verloren die Hälfte der 10-mg-Gruppe (50 %) und 57 % der 15-mg-Gruppe 20 % oder mehr ihres Körpergewichts, gegenüber 3 % unter Placebo.

Verträglichkeit, wie veröffentlicht: Die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren gastrointestinal, meist leicht bis mittelschwer und gehäuft in der Dosiseskalationsphase. Unerwünschte Ereignisse führten bei 4,3 %, 7,1 % bzw. 6,2 % der Teilnehmenden unter 5, 10 und 15 mg zum Abbruch der Behandlung, gegenüber 2,6 % unter Placebo.

SURMOUNT-2: Adipositas mit Typ-2-Diabetes

Die Schwesterstudie stellte dieselbe Frage an die Population, die SURMOUNT-1 ausgeschlossen hatte. Zwischen März 2021 und April 2023 wurden 938 Erwachsene mit einem BMI von 27 oder höher und einem glykierten Hämoglobin von 7–10 % randomisiert auf Tirzepatide 10 mg (312 Personen), 15 mg (311) oder Placebo (315) für 72 Wochen. Mittleres Alter 54,2 Jahre, mittleres Ausgangsgewicht 100,7 kg, mittlerer BMI 36,1, mittleres HbA1c 8,02 %.

Die mittlere Gewichtsveränderung nach der Methode der kleinsten Quadrate betrug in Woche 72 −12,8 % unter 10 mg und −14,7 % unter 15 mg, gegenüber −3,2 % unter Placebo – geschätzte Behandlungsunterschiede gegenüber Placebo von −9,6 bzw. −11,6 Prozentpunkten, jeweils mit P<0,0001. Zwischen 79 % und 83 % der mit Tirzepatide behandelten Teilnehmenden erreichten die Schwelle von 5 % oder mehr, gegenüber 32 % unter Placebo.

Im direkten Nebeneinander mit SURMOUNT-1 wird das Muster sichtbar: derselbe Wirkstoff, dieselbe Dauer, aber kleinere Werte in der Population mit Diabetes (−14,7 % in der höchsten Dosis hier gegenüber −20,9 % dort). Diese Differenz deckt sich mit dem, was das Fach in Studien zur Gewichtsregulation allgemein beobachtet – Menschen mit Typ-2-Diabetes verlieren im Mittel weniger Gewicht als Menschen ohne –, ist aber eine studienübergreifende Beobachtung und kein randomisierter Vergleich der beiden Populationen.

Sicherheit, wie veröffentlicht: Gastrointestinale Ereignisse standen erneut an der Spitze – Übelkeit, Durchfall, Erbrechen –, meist leicht bis mittelschwer; weniger als 5 % brachen die Behandlung deswegen ab. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wurden insgesamt bei 68 Teilnehmenden (7 %) gemeldet, und in der 10-mg-Gruppe traten zwei Todesfälle auf, die die Prüfärzte als nicht mit der Studienbehandlung zusammenhängend beurteilten.

Was die Daten nicht zeigen

• Keine der beiden Studien vergleicht Tirzepatide mit einem anderen Wirkstoff. Alle oben genannten Prozentwerte beziehen sich auf Placebo. Der einzige randomisierte Vergleich mit Semaglutide ist SURMOUNT-5, behandelt im Artikel zum direkten Vergleich – eine SURMOUNT-Zahl neben eine STEP-Zahl aus einer anderen Studie zu stellen, ist kein Vergleich.
• SURMOUNT-2 prüfte nur 10 und 15 mg; für die Population mit Diabetes liegt kein Ergebnis für 5 mg vor.
• SURMOUNT-1 schloss Diabetes aus und SURMOUNT-2 setzte ihn voraus; die Differenz von −20,9 % gegenüber −14,7 % zwischen den höchsten Dosen ist daher deskriptiv und kein Beleg dafür, dass Diabetes die Wirkung um einen bestimmten Betrag abschwächt.
• Beide Studien dauerten 72 Wochen. Sie sagen nichts über das dritte Jahr, über eine Wiederzunahme des Gewichts nach Absetzen oder über Endpunkte jenseits des Gewichts und der präspezifizierten kardiometabolischen Messgrößen.
• Beide Studien wurden vom Hersteller (Eli Lilly) finanziert; Statistiker und Autoren des Unternehmens waren an den Publikationen beteiligt – in beiden Veröffentlichungen offengelegt und bei Zulassungsstudien üblich, aber Teil der Aktenlage.

Was wir liefern

Tirzepatide-Pens (5 mg und 10 mg) von Nordic Peptides, versandt so, wie sie vom Hersteller geliefert werden; Chargendokumentation auf Anfrage. Nur für Forschungszwecke – nicht für die Anwendung beim Menschen oder beim Tier, ohne Ausnahme.