Melanotan 2: tres ensayos pequeños, ninguna aprobación

«Melanotan 2» es una de las búsquedas de mayor volumen en el ámbito de este catálogo, y casi todo lo que se posiciona para ella son páginas de venta. La literatura humana real cabe en un párrafo: tres ensayos pequeños, 23 hombres en total, todos realizados por un mismo grupo de la Universidad de Arizona en los años noventa. Este artículo es ese párrafo, ampliado solo hasta donde lo permiten las fuentes.

Qué es la molécula

Melanotan 2 (MT-II) es un análogo heptapéptido cíclico de la hormona estimulante de los melanocitos α, desarrollado en Arizona por el grupo Hadley–Hruby–Dorr–Levine y descrito como superpotente en los receptores de melanocortina in vitro. La familia de receptores es la misma sobre la que actúa la bremelanotida, y por eso ambos compuestos se discuten constantemente juntos, y por eso esa discusión exige precisión. Compartir receptores no significó compartir destino.

Los tres ensayos

Fase I piloto (Dorr et al., Life Sci 1996). Tres voluntarios varones sanos, simple ciego, solución salina o MT-II en días alternos, inyecciones subcutáneas diarias de lunes a viernes durante dos semanas consecutivas, comenzando con 0.01 mg/kg y aumentando hasta 0.025–0.03 mg/kg. Dos sujetos mostraron un aumento de la pigmentación de la cara, la parte superior del cuerpo y las nalgas una semana después de finalizar las dosis, medido por reflectancia cuantitativa: actividad de bronceado con solo cinco dosis bajas administradas en días alternos. El mismo ensayo registró el perfil de efectos secundarios que desde entonces acompañaría al compuesto: náuseas leves en la mayoría de los niveles de dosis, somnolencia y fatiga de grado II con 0.03 mg/kg en uno de dos sujetos, y un complejo de estiramiento y bostezos que se correlacionó con la aparición de erecciones peneanas espontáneas de 1–5 horas de duración tras la dosis.

Disfunción eréctil psicógena (Wessells et al., J Urol 1998). Diez hombres con disfunción eréctil sin causa orgánica conocida, estudio cruzado doble ciego controlado con placebo, con monitorización RigiScan en tiempo real durante seis horas. Se desarrollaron erecciones clínicamente evidentes en 8 de 10 hombres con MT-II; la duración media de la rigidez en la punta superior al 80% fue de 38.0 minutos con el fármaco frente a 3.0 con placebo (p=0.0045), con 0.025 mg/kg. Las náuseas, el estiramiento y los bostezos, y la disminución del apetito fueron más frecuentes con el fármaco; ninguno requirió tratamiento.

Disfunción eréctil orgánica (Wessells et al., Urology 2000). Diez hombres con factores de riesgo orgánicos, mismo diseño cruzado, 0.025 mg/kg dos veces por inyección subcutánea. Erecciones referidas subjetivamente en 12 de 19 inyecciones de MT-II frente a 1 de 21 con placebo; la duración media de la rigidez en la punta superior al 80% fue de 45.3 minutos frente a 1.9 (P=0.047); las puntuaciones de deseo sexual fueron significativamente más altas con el fármaco. De nuevo náuseas y estiramiento/bostezos; 4 de 19 inyecciones se asociaron con náuseas intensas.

Ese es el conjunto completo de datos en humanos. La revisión de hitos de Hadley y Dorr de 2006 (Peptides 27:921–930) sitúa estos estudios en la historia del desarrollo, y nunca se llevó a cabo un programa de fase 2 o fase 3 para el bronceado.

El pariente que obtuvo una aprobación

La bremelanotida, desarrollada a partir de la misma química de las melanocortinas, llegó adonde Melanotan 2 nunca llegó: a través de dos ensayos aleatorizados de fase 3 hasta una aprobación de la FDA en 2019, para una indicación, el trastorno del deseo sexual hipoactivo en mujeres premenopáusicas, comercializada como Vyleesi. La aprobación es limitada, el tamaño del efecto modesto y los criterios de valoración se discuten en la literatura. La evidencia completa, incluida la crítica publicada, se encuentra en el artículo sobre la bremelanotida.

El segundo contraste es el afamelanotida (Scenesse): un análogo lineal de la α-MSH —la línea de melanotan I, no la de melanotan II— aprobado para la protoporfiria eritropoyética, con una cohorte observacional a largo plazo de 115 pacientes seguidos hasta 8 años (Biolcati et al., Br J Dermatol 2015). Existen dos aprobaciones de melanocortinas, cada una para una enfermedad definida, cada una con su propio expediente. Ninguno de los dos expedientes pertenece a Melanotan 2, y ninguno se le puede trasladar.

Lo que los datos no muestran

Casi todo lo que afirman los resultados de búsqueda. Nunca se realizó un ensayo de dosis-respuesta sobre el bronceado: la pigmentación fue una observación secundaria en tres hombres. Ningún ensayo incluyó a mujeres. No existen datos de seguridad a largo plazo; la exposición humana más larga en la literatura es de dos semanas. Los viales y los aerosoles nasales sin regulación que se venden con ese nombre nunca fueron el material del ensayo, nunca se compararon con él, y la literatura no dice nada sobre su contenido. Y nunca se ha realizado una comparación directa de Melanotan 2 con la bremelanotida, la afamelanotida o la propia luz solar. Quien los clasifica está extrapolando, no informando.

Lo que suministramos

Melanotan 2, bremelanotida y OxPT de Nordic Peptides, enviados tal como los suministra el fabricante, con documentación del lote bajo petición. Solo para uso en investigación. Nada de lo aquí expuesto es una recomendación de usar ninguno de ellos en personas; los productos aprobados existen para sus indicaciones autorizadas, y ese camino corresponde a un médico, no a nosotros.