Ibutamoren (MK-677) : le sécrétagogue oral et son essai

L’hormone de croissance diminue avec l’âge, et la masse musculaire la suit dans sa baisse. Une réponse consiste à injecter l’hormone. Une autre consiste à inciter l’organisme à libérer davantage de la sienne, et la version orale de cette idée porte un nom présent dans la littérature depuis trente ans : MK-677, publié sous le nom d’ibutamoren, un mimétique de la ghréline administré par voie orale. La préparation présentée sur cette page est Ibutamoren. Ce qui suit est ce que trois essais randomisés ont effectivement consigné, car il s’agit de l’un des rares composés de recherche pour lesquels un tel relevé existe.

L’étude pulsatile de 1996 : plus d’hormone, même rythme

Chapman et ses collègues ont inclus 32 sujets sains, 15 femmes et 17 hommes âgés de 64 à 81 ans, dans un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo. Chacun a reçu un placebo ou l’une de trois quantités croissantes de MK-677, par voie orale une fois par jour, au cours de deux périodes d’étude de 14 et 28 jours. Au 14e jour de chaque période, du sang a été prélevé toutes les 20 minutes pendant 24 heures complètes, et les pulses de libération de l’hormone de croissance ont été évalués par trois algorithmes indépendants.

Deux semaines à la quantité la plus élevée testée ont augmenté la concentration moyenne d’hormone de croissance sur 24 heures de 97 pour cent, plus ou moins 23, par rapport à la valeur initiale. L’augmentation provenait de pulses plus hauts, et non plus nombreux : l’amplitude des pulses et les concentrations entre les pulses ont augmenté, tandis que le nombre de pulses n’a pas changé. L’insulin-like growth factor I a augmenté parallèlement. Ce constat compte pour la façon dont les chercheurs lisent tout ce qui a suivi. La molécule n’invente pas un nouveau rythme. Elle amplifie le rythme existant.

L’étude de 1998 sur l’obésité : la masse maigre varie, le cortisol non

Svensson et ses collègues ont testé le composé là où la sécrétion d’hormone de croissance est déjà atténuée : 24 hommes obèses par ailleurs en bonne santé, âgés de 18 à 50 ans, avec un indice de masse corporelle supérieur à 30, randomisés pour recevoir un comprimé par jour ou un placebo pendant huit semaines. L’IGF-I sérique a augmenté d’environ 40 pour cent par rapport au placebo. L’hormone de croissance et la prolactine ont augmenté après la première administration, et ces hausses étaient encore présentes aux semaines deux et huit, bien que plus faibles que le premier jour.

La composition corporelle a évolué dans le sens que prédit cet axe : la masse maigre et la dépense énergétique ont augmenté. Le cortisol sérique et urinaire, le stimulant dont personne ne veut dans cette voie, n’était pas augmenté aux semaines deux et huit. Huit semaines chez 24 hommes ne peuvent pas porter beaucoup de poids à elles seules. L’étude se lit mieux comme un pont entre l’étude pulsatile et l’essai qui a suivi une décennie plus tard.

L’essai de deux ans : 65 adultes âgés, masse maigre en hausse, graisse viscérale inchangée

Nass et ses collègues ont mené le plus long test que cette molécule ait connu : un essai de deux ans, en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo, en groupes croisés modifiés, chez 65 adultes sains âgés de 60 à 81 ans, chacun prenant un comprimé par jour ou un placebo. La masse maigre et la graisse viscérale abdominale étaient les critères principaux à un an. L’hormone de croissance et l’IGF-I ont atteint la plage observée chez les jeunes adultes en bonne santé, sans effet indésirable grave consigné.

À 12 mois, la masse maigre moyenne avait diminué de 0,5 kg dans le groupe placebo et augmenté de 1,1 kg dans le groupe traité, un écart que les auteurs situent à P inférieur à 0,001. La masse cellulaire corporelle, suivie par l’eau intracellulaire, a évolué dans le même sens. Viennent ensuite les réserves, et ce sont la partie la plus utile de l’article. La graisse viscérale abdominale ne différait pas entre les groupes. La masse grasse totale non plus. La graisse des membres a davantage augmenté sous traitement que sous placebo, 1,1 kg contre 0,24 kg, et le poids corporel a augmenté de 2,7 kg contre 0,8 kg. La glycémie à jeun a progressé de 0,3 mmol/L sous traitement tandis que la sensibilité à l’insuline diminuait. L’appétit a augmenté puis s’est atténué en quelques mois ; un gonflement léger et transitoire des chevilles et des douleurs musculaires étaient les plaintes les plus fréquentes.

Les auteurs concluent par la phrase qui encadre l’ensemble du relevé : la puissance de l’étude était insuffisante pour évaluer des critères fonctionnels chez des personnes âgées en bonne santé. La masse maigre est un résultat d’imagerie, pas un escalier gravi.

Ce que les données ne montrent pas

Aucune approbation, aucun essai de performance chez de jeunes adultes en bonne santé, ni un seul gain mesuré de force, de fonction ou de qualité de vie dans l’ensemble des trois études. L’essai le plus long a amélioré un indicateur de composition corporelle tout en laissant la graisse viscérale, la graisse totale et chaque question fonctionnelle exactement là où elles étaient, et il a consigné un signal de glycémie et de sensibilité à l’insuline qui va à l’encontre d’une lecture hâtive. Rien ici ne décrit une préparation finie, une quantité ou un protocole, et les données chez les hommes obèses et chez les personnes âgées ne se transposent à aucune autre population.

Le seul peptide de ce catalogue adossé à un régulateur est la tésamoréline, et sa page est le pendant de celle-ci : une approbation dans une seule population définie, face à trois essais ici qui ont fait bouger un indicateur de composition corporelle et laissé la fonction où elle était. Aucun des deux relevés n’est un relevé de performance, et la comparaison s’arrête là.

Ce que nous fournissons

Ibutamoren, tel que fourni par le fabricant, avec suivi, depuis l’intérieur de l’UE. La documentation de lot de chaque produit qui en comporte une est expliquée dans le guide des COA accessible depuis la page du produit.

Usage de recherche uniquement. Non destiné à un usage humain ou vétérinaire, et rien sur cette page ne constitue un avis médical.