Melanotan 2 : trois petits essais, aucune autorisation

« Melanotan 2 » figure parmi les recherches les plus fréquentes dans l’univers de ce catalogue, et presque tout ce qui s’affiche en tête des résultats est une page de vente. La littérature humaine réelle tient en un paragraphe : trois petits essais, 23 hommes au total, tous menés par un même groupe de l’University of Arizona dans les années 1990. Le présent article est ce paragraphe, développé seulement dans la mesure où les sources le permettent.

Ce qu’est la molécule

Melanotan 2 (MT-II) est un analogue heptapeptidique cyclique de l’hormone α-mélanotrope (α-MSH), mis au point en Arizona par le groupe Hadley–Hruby–Dorr–Levine et décrit comme superpuissant sur les récepteurs de la mélanocortine in vitro. La famille de récepteurs est la même que celle sur laquelle agit le bremelanotide — c’est pourquoi les deux composés sont sans cesse évoqués ensemble, et pourquoi cette comparaison exige de la précision. Des récepteurs communs n’ont pas valu aux deux composés un destin commun.

Les trois essais

Étude pilote de phase I (Dorr et al., Life Sci 1996). Trois volontaires masculins en bonne santé, en simple aveugle, avec alternance quotidienne de solution saline ou de MT-II, injections sous-cutanées quotidiennes du lundi au vendredi pendant deux semaines consécutives, en commençant à 0.01 mg/kg pour passer progressivement à 0.025–0.03 mg/kg. Deux sujets ont présenté une pigmentation accrue du visage, du haut du corps et des fesses une semaine après la fin de l’administration, mesurée par réflectance quantitative — une activité de bronzage obtenue avec seulement cinq faibles doses administrées un jour sur deux. Le même essai a consigné le profil d’effets indésirables qui allait désormais accompagner le composé : une nausée légère à la plupart des niveaux de dose, une somnolence et une fatigue de grade II à 0.03 mg/kg chez l’un des deux sujets, et un complexe d’étirements et de bâillements corrélé à l’apparition d’érections péniennes spontanées durant de 1 à 5 heures après l’administration.

Dysfonction érectile psychogène (Wessells et al., J Urol 1998). Dix hommes présentant une dysfonction érectile sans cause organique connue, essai croisé en double aveugle contrôlé par placebo, avec surveillance RigiScan en temps réel pendant six heures. Des érections cliniquement évidentes sont apparues chez 8 hommes sur 10 sous MT-II ; la durée moyenne de rigidité de l’extrémité supérieure à 80 % était de 38.0 minutes sous le composé contre 3.0 sous placebo (p=0.0045), à 0.025 mg/kg. Les nausées, les étirements et bâillements ainsi que la diminution de l’appétit étaient plus fréquents sous le composé ; aucun n’a nécessité de traitement.

Dysfonction érectile organique (Wessells et al., Urology 2000). Dix hommes présentant des facteurs de risque organiques, même plan croisé, 0.025 mg/kg en deux injections sous-cutanées. Érections rapportées subjectivement lors de 12 injections de MT-II sur 19, contre 1 sur 21 sous placebo ; la durée moyenne de rigidité de l’extrémité supérieure à 80 % était de 45.3 minutes contre 1.9 (P=0.047) ; les scores de désir sexuel étaient significativement plus élevés sous le composé. De nouveau des nausées et des étirements/bâillements ; 4 injections sur 19 ont été associées à de fortes nausées.

C’est là l’intégralité des données humaines. La revue de synthèse de Hadley et Dorr de 2006 sur les jalons du développement (Peptides 27:921–930) situe ces études dans l’histoire du développement — et aucun programme de phase 2 ou de phase 3 sur le bronzage n’a jamais suivi.

Le cousin qui a obtenu une autorisation

Le bremelanotide, issu de la même chimie des mélanocortines, est allé là où Melanotan 2 n’est jamais parvenu : deux essais randomisés de phase 3, puis une autorisation de la FDA en 2019 — pour une seule indication, le trouble du désir sexuel hypoactif chez la femme préménopausée, commercialisé sous le nom de Vyleesi. L’autorisation est étroite, la taille d’effet modeste, et les critères d’évaluation sont discutés dans la littérature. L’ensemble des données, y compris la critique publiée, figure dans l’article sur le bremelanotide.

Le second contraste est l’afamélanotide (Scenesse) : un analogue linéaire de l’α-MSH — de la lignée melanotan-I, et non de la lignée melanotan-II — autorisé dans la protoporphyrie érythropoïétique, avec une cohorte observationnelle à long terme de 115 patients suivis jusqu’à 8 ans (Biolcati et al., Br J Dermatol 2015). Il existe deux autorisations concernant des mélanocortines, chacune pour une maladie définie, chacune avec son propre dossier. Aucun de ces dossiers n’appartient à Melanotan 2, et aucun ne lui est transférable.

Ce que les données ne montrent pas

Presque tout ce qu’affirment les résultats de recherche. Aucun essai dose-réponse sur le bronzage n’a jamais été mené — la pigmentation n’était qu’une observation secondaire chez trois hommes. Aucun essai n’a inclus de femmes. Il n’existe aucune donnée de sécurité à long terme ; l’exposition humaine la plus longue de la littérature est de deux semaines. Les flacons et sprays nasaux non réglementés vendus sous ce nom n’étaient pas le matériel des essais, n’ont jamais été comparés à celui-ci, et la littérature ne dit rien de leur contenu. Enfin, aucune comparaison directe de Melanotan 2 avec le bremelanotide, l’afamélanotide ou le soleil lui-même n’a jamais été réalisée. Quiconque les classe procède par extrapolation, et non par compte rendu de données.

Ce que nous fournissons

Melanotan 2, bremelanotide et OxPT de Nordic Peptides, expédiés tels que fournis par le fabricant, documentation de lot sur demande. Usage de recherche uniquement. Rien ici ne constitue une recommandation d’utiliser l’un d’eux chez l’humain ; les produits autorisés existent pour leurs indications mentionnées, et cette voie relève d’un médecin, non de nous.