Tesamoréline : le peptide de type GHRH qui dispose d'une autorisation de mise sur le marché

La plupart des peptides de l’axe de l’hormone de croissance présents dans ce catalogue partagent un profil de données similaire : un mécanisme intéressant, des données animales, quelques petites études chez l’humain, et aucune autorisation réglementaire nulle part. La tesamoréline fait exception, et cela suffit à justifier une page.

De quoi s’agit-il

La tesamoréline est un analogue synthétique du facteur de libération de l’hormone de croissance (GHRH). Plutôt que d’apporter directement de l’hormone de croissance, elle agit sur l’hypophyse pour augmenter la sécrétion pulsatile de GH propre à l’organisme. C’est pourquoi les composés de cette classe sont décrits comme des sécrétagogues ou des facteurs de libération, et non comme de l’hormone de croissance.

La différence pratique avec la GH exogène est que les boucles de rétroaction propres à l’hypophyse restent dans le circuit. L’importance clinique de ce point dépend entièrement de ce qui est étudié.

L’essai qui a conduit à l’autorisation

Les travaux pivots ont été publiés dans The New England Journal of Medicine en 2007 (Falutz et al.) : 412 adultes infectés par le VIH et présentant une accumulation centrale de graisse, randomisés 2:1 pour recevoir 2 mg de tesamoréline par voie sous-cutanée par jour ou un placebo pendant 26 semaines, le critère principal étant le tissu adipeux viscéral mesuré par scanner (CT) au niveau L4–L5.

Résultat : le tissu adipeux viscéral a diminué de 15,2 % dans le bras tesamoréline et augmenté d’environ 5 % sous placebo. Les triglycérides ont diminué et l’IGF-1 a augmenté jusqu’à la partie moyenne de la plage normale, marqueur aval attendu d’une sécrétion accrue de GH.

Un second essai de phase 3, de conception similaire, a suivi, et la FDA a autorisé la tesamoréline (sous le nom EGRIFTA) en 2010 pour la réduction de l’excès de graisse abdominale chez les adultes atteints de lipodystrophie associée au VIH. Il s’agit toujours de la seule indication autorisée.

Ce que l’on omet généralement

Trois points de cette autorisation sont passés sous silence lorsque le composé est présenté comme un peptide généraliste de perte de graisse :

• La population était spécifique. La lipodystrophie associée au VIH est une affection métabolique particulière, et non une obésité générale. L’essai indique ce que la tesamoréline a produit dans ce groupe sur 26 semaines, et non ce qu’elle produit chez d’autres personnes.
• L’effet porte sur la graisse viscérale, pas sur le poids. Le critère était la surface de tissu adipeux viscéral (VAT) mesurée par CT. La graisse sous-cutanée et le poids corporel total sont des mesures différentes et n’ont pas évolué de la même façon.
• L’effet est réversible. Dans les travaux de prolongation, la graisse viscérale est revenue vers sa valeur initiale après l’arrêt du traitement. Comme pour les médicaments de la classe GLP-1, l’effet dure aussi longtemps que le traitement.

Des recherches plus récentes ont étudié l’effet de la tesamoréline sur la graisse hépatique chez des personnes vivant avec le VIH, avec là aussi des réductions rapportées ; ce domaine est encore en développement et n’est pas tranché.

Un signal de sécurité à nommer

Comme le mécanisme augmente l’IGF-1, la notice comporte les mises en garde propres à l’axe GH : réactions au site d’injection, arthralgie, œdème périphérique, intolérance au glucose, ainsi que des contre-indications liées à une affection maligne active. La stimulation de l’axe GH n’est pas un levier anodin, et la notice d’un médicament autorisé est une source plus honnête à ce sujet que n’importe quelle page de vendeur.

Pourquoi elle a sa place dans un catalogue de recherche

La tesamoréline est le composé de référence de sa classe. Si vous étudiez l’ipamorelin, le CJC-1295 ou tout autre sécrétagogue, la tesamoréline est celle qui dispose d’un jeu de données de phase 3 et d’un dossier réglementaire auxquels se comparer, ce qui en fait un point de repère utile, indépendamment de ce qu’elle produit par elle-même.

Le même point de repère vaut un cran plus bas dans l’axe. IGF-1 LR3 et PEG MGF appliquent directement le signal aval au lieu de le demander à l’hypophyse, et l’écart entre leurs données et celles de la tesamoréline illustre mieux que toute autre chose dans le catalogue ce que coûte réellement la constitution d’un dossier réglementaire.

Ce que nous proposons

Tesamorelin 5 mg/2 ml de Nordic Peptides, expédié tel que fourni par le fabricant, documentation du lot sur demande. Réservé à la recherche. Rien ici ne constitue une recommandation d’utilisation chez l’humain ; le produit autorisé existe, il est prescrit, et cette voie relève d’un médecin, pas de nous.