MOTS-c: il peptide che i mitocondri scrivono da sé

La maggior parte dei peptidi di questo catalogo è costituita da analoghi di qualcosa che l’organismo produce nei luoghi consueti: l’ipofisi, l’intestino, il timo. MOTS-c è più singolare: è codificato all’interno del genoma mitocondriale, in una breve cornice di lettura aperta all’interno del gene dell’rRNA 12S. I mitocondri lo scrivono da sé.

Non è uno slogan commerciale. È il motivo per cui il composto ha ottenuto un articolo su Cell Metabolism nel 2015 e, in seguito, un proprio filone di ricerca.

Che cosa è stato scoperto

Lee et al. hanno identificato MOTS-c come peptide di origine mitocondriale di 16 amminoacidi e ne hanno caratterizzato l’azione: agisce attraverso la via di AMPK, lo stesso snodo di rilevamento energetico su cui convergono metformina ed esercizio fisico, e nei loro modelli regolava la sensibilità all’insulina e l’omeostasi metabolica.

Nel topo, la somministrazione di MOTS-c ha prevenuto sia l’insulino-resistenza legata all’età sia quella indotta da dieta ricca di grassi, oltre all’obesità indotta dalla dieta. Lavori successivi hanno riportato effetti sui metaboliti plasmatici e sulla sensibilità all’insulina in linea con questi risultati.

Il legame con l’esercizio fisico

L’articolo del 2021 su Nature Communications (Reynolds et al.) è quello che ha reso il composto interessante anche al di fuori dei laboratori di metabolismo. Riportava che MOTS-c è indotto dall’esercizio, cioè che i suoi livelli aumentano con l’attività fisica, e che nei topi anziani la sua somministrazione migliorava la capacità fisica e l’omeostasi muscolare. Da qui nasce l’etichetta di «mimetico dell’esercizio» che il composto porta ormai ovunque, un’etichetta attribuita anche a tre composti del catalogo con tre meccanismi non correlati.

Anche i livelli circolanti di MOTS-c diminuiscono con l’età anagrafica, nei roditori e nell’uomo, e livelli più bassi si accompagnano a disfunzione metabolica.

Dove si fermano le evidenze

Senza giri di parole: al confine di specie.

Il lavoro meccanicistico è solido e riproducibile. I risultati metabolici e quelli sulla capacità fisica sono stati ottenuti nel topo. Ciò che esiste nell’uomo è di tipo osservazionale: misurazioni dei livelli endogeni di MOTS-c in diverse età, popolazioni e condizioni metaboliche, oltre a studi di associazione genetica su varianti mitocondriali che influenzano il peptide.

Non esiste alcuno studio controllato randomizzato su MOTS-c somministrato a persone. Nessuno ha stabilito una dose per l’uomo, un profilo di sicurezza nell’uomo o una dimensione dell’effetto nell’uomo. Chi presenta i dati ottenuti nel topo come esiti umani salta il passaggio che conta.

Perché compare nelle miscele

MOTS-c compare nel nostro catalogo da solo e all’interno di MitoBoost, insieme a SS-31 e NAD+. La logica di questo raggruppamento è mitocondriale: un peptide legato ad AMPK, un peptide antiossidante diretto ai mitocondri e un precursore del NAD agiscono sullo stesso organello da angolazioni diverse.

Vale la consueta cautela: una preparazione a tre componenti non permette di stabilire quale componente abbia fatto che cosa, e per un composto privo di qualsiasi dataset umano l’attribuzione conta di più, non di meno.

Manipolazione

Nordic Peptides indica per il prodotto sigillato una conservazione a temperatura ambiente tra 15 °C e 30 °C, al riparo da luce e umidità; dopo la ricostituzione, seguire le istruzioni del produttore riportate nella scheda prodotto.

Cosa forniamo

MOTS-c 10 mg e la miscela MitoBoost, penne Nordic Peptides, spedite così come fornite dal produttore, documentazione del lotto su richiesta. Solo per uso di ricerca: non per uso umano o veterinario, e nulla di quanto qui riportato costituisce un parere medico.