PT-141 (bremelanotide): gli studi clinici e le critiche

La maggior parte dei composti di questo catalogo si fonda su studi sugli animali e su un’estrapolazione ottimistica. PT-141 fa eccezione. Ha superato due studi randomizzati di fase 3, è diventato un medicinale approvato e i suoi endpoint sono stati poi esaminati punto per punto in una critica sottoposta a revisione paritaria. Tutti e tre questi fatti vanno riportati nella stessa pagina.

Che cos’è la molecola

PT-141 è un analogo sintetico dell’ormone α-melanocito-stimolante e un agonista dei recettori delle melanocortine, tra cui MC3R e MC4R, espressi principalmente nel sistema nervoso centrale. Questo è il punto meccanicistico: non agisce sui vasi sanguigni come un inibitore della PDE5. Molinoff et al. hanno riferito che la somministrazione sistemica nei ratti attivava i neuroni ipotalamici, nella stessa regione raggiunta dal virus tracciante iniettato nel pene.

Con il nome di bremelanotide è commercializzato come Vyleesi.

Che cosa dice l’etichetta approvata

L’etichetta è circoscritta, e proprio questa limitatezza è l’informazione. Vyleesi è indicato per le donne in premenopausa con disturbo da desiderio sessuale ipoattivo (HSDD) acquisito e generalizzato. È un autoiniettore sottocutaneo da 1,75 mg, da usare almeno 45 minuti prima dell’attività prevista, con una dose ogni 24 ore e non più di otto dosi al mese.

È controindicato in caso di ipertensione non controllata o di malattia cardiovascolare nota. L’etichetta registra aumenti transitori della pressione arteriosa di al massimo 6 mmHg per la sistolica e 3 mmHg per la diastolica, con una riduzione della frequenza cardiaca fino a 5 battiti al minuto, in genere risolti entro 12 ore, e iperpigmentazione focale nell’1% dei pazienti trattati con un massimo di otto dosi mensili — con una risoluzione non confermata in tutti i casi.

E afferma in modo esplicito che non è indicato nelle donne in postmenopausa né negli uomini.

I numeri degli studi

RECONNECT consisteva in due studi di fase 3 con disegno identico, randomizzati, in doppio cieco e controllati con placebo. Sono state randomizzate 1,267 donne; 1,247 rientravano nella popolazione di sicurezza e 1,202 nella popolazione intent-to-treat modificata. Il trattamento è durato 24 settimane. L’età media era di 39 anni; l’85,6% delle partecipanti era di etnia bianca e il 96,6% era in centri statunitensi.

Rispetto al placebo, la variazione rispetto al basale nel dominio del desiderio del Female Sexual Function Index è stata di 0.30 nello studio 301 e di 0.42 nello studio 302 (dato integrato 0.35, tutti P<.001). Per la voce sul disagio, la variazione è stata di −0.37 e −0.29 (P=.005), dato integrato −0.33.

Reazioni avverse, secondo l’etichetta: nausea 40,0% contro 1,3% con placebo, vampate di calore 20,3% contro 0,3%, reazioni nel sito di iniezione 13,2% contro 8,4%, cefalea 11,3% contro 1,9%, vomito 4,8% contro 0,2%.

Le critiche pubblicate

Spielmans ed Ellefson hanno esaminato le proprietà di misurazione di quegli endpoint e hanno concluso che gli strumenti hanno, nella migliore delle ipotesi, prove di validità discutibili nelle donne con HSDD. Hanno inoltre rilevato che i risultati di 8 degli 11 esiti di efficacia registrati su clinicaltrials.gov non erano stati pubblicati; li hanno analizzati e hanno riscontrato dimensioni dell’effetto da nulle a piccole.

Questo non annulla l’approvazione. Significa però che la sintesi onesta è: statisticamente significativo, clinicamente modesto e misurato con scale la cui validità è contestata. Chi cita «clinicamente provato» senza questa seconda parte cita solo metà del dossier.

I dati sugli uomini sono più datati e più scarsi

Il lavoro sugli uomini è stato condotto per via intranasale e in fase iniziale. Diamond et al. hanno riportato una risposta erettile statisticamente significativa rispetto al placebo oltre i 7 mg, con prima erezione dopo circa 30 minuti, vampate di calore e nausea come eventi avversi più comuni e nessuna dose massima tollerata individuata. Un successivo studio crossover su 19 uomini ha rilevato che PT-141 per via intranasale più 25 mg di sildenafil produceva una risposta maggiore rispetto al solo sildenafil.

Si tratta di studi piccoli e preliminari, condotti con una via di somministrazione diversa. Il prodotto approvato è sottocutaneo e la sua etichetta esclude esplicitamente gli uomini.

Due note di catalogo

OxyPT associa PT-141 a ossitocina. Non esiste alcuno studio su questa combinazione — il programma di fase 3 è stato condotto con il solo bremelanotide. Una preparazione a due componenti non permette di stabilire quale componente abbia fatto cosa, e qui solo una delle due ha alle spalle un insieme di dati controllati.

Melanotan 2 è l’altro agonista delle melanocortine presente a catalogo. Condivide la famiglia di recettori e nient’altro: nessuna approvazione in alcun Paese, nessun programma di fase 3, nessuna etichetta. I due composti non vanno trattati come intercambiabili solo perché agiscono sugli stessi recettori.

Che cosa forniamo

PT-141 (bremelanotide) e la preparazione OxyPT, penne Nordic Peptides, spedite come fornite dal produttore, documentazione di lotto su richiesta. L’altro ambito dell’area ormonale sostenuto da studi clinici — la fertilità anziché la funzione — è la letteratura su HCG ed enclomifene. Esclusivamente per uso di ricerca — non per uso umano o veterinario, e nulla in queste pagine costituisce un consiglio medico.