Semaglutide: cosa ha mostrato STEP e cosa è venuto dopo

Semaglutide è il composto che ha trasformato l’agonismo del GLP-1 da una storia di diabete in una storia metabolica. È anche, di gran lunga, il peptide più studiato del nostro catalogo: il solo programma STEP comprende otto studi di fase 3, e lo studio sugli esiti cardiovascolari che l’ha seguito ha arruolato più di 17.000 persone.

Il che significa che qui non ci sono scuse per affermazioni vaghe. I numeri esistono.

STEP 1: lo studio che citano tutti

STEP 1 ha randomizzato 1.961 adulti con sovrappeso o obesità, senza diabete, a semaglutide 2,4 mg una volta alla settimana oppure a placebo, entrambi insieme a un intervento sullo stile di vita, per 68 settimane. Pubblicato su The New England Journal of Medicine nel marzo 2021.

Variazione media del peso: −14,9% con semaglutide contro −2,4% con placebo. L’86% dei partecipanti trattati con il farmaco ha perso almeno il 5% del peso corporeo; circa un terzo ha perso il 20% o più.

Per un singolo principio attivo, e al momento della pubblicazione, fu un salto di qualità: la generazione precedente di farmaci per l’obesità si collocava nell’intervallo del 5–10%.

STEP 2: lo stesso farmaco, una popolazione più difficile

STEP 2 si è chiesto che cosa accade nelle persone che hanno anche il diabete di tipo 2, un gruppo che con qualsiasi intervento perde costantemente meno peso. 1.210 adulti, ancora 68 settimane, pubblicato su The Lancet nel 2021.

Variazione media del peso: −9,6% con semaglutide 2,4 mg contro −3,4% con placebo.

Un risultato inferiore a quello di STEP 1, e proprio questa differenza è l’informazione utile. Il diabete modifica la risposta; il risultato di uno studio in una popolazione non si trasferisce a un’altra. Chi cita il «15%» come numero universale per semaglutide cita lo studio più favorevole.

L’estensione che nessuno linka

Ecco la parte che conta di più e che viene citata meno.

Un sottogruppo di partecipanti a STEP 1 è stato seguito per un anno dopo la sospensione del farmaco in studio e dell’intervento sullo stile di vita. Nel corso di quell’anno i partecipanti hanno riacquistato circa due terzi del peso perso, e i miglioramenti dei marcatori cardiometabolici (pressione arteriosa, lipidi, HbA1c) sono tornati verso i valori basali insieme ad esso.

Questo risultato non è un fallimento del farmaco. È una descrizione di ciò che il farmaco è: un trattamento che funziona finché viene somministrato, su una condizione che non si risolve quando lo si interrompe. Se valga la pena saperlo prima di iniziare è una domanda per un medico, non per un fornitore; ma i dati non dovrebbero restare nascosti in un’appendice supplementare.

SELECT: lo studio sugli esiti

Lo studio SELECT del 2023 ha risposto a una domanda diversa: non «riduce il peso?», ma «riduce gli eventi?». 17.604 adulti con malattia cardiovascolare accertata e sovrappeso o obesità, senza diabete, seguiti per circa 40 mesi.

Semaglutide 2,4 mg ha ridotto del 20% rispetto al placebo l’endpoint composito di morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale e ictus non fatale. La variazione media del peso nello studio è stata di −9,4% contro −0,9%.

È l’evidenza più solida in tutto il campo dei GLP-1, e la ragione per cui semaglutide occupa una posizione regolatoria diversa da ogni altro composto trattato su questo sito.

Eventi avversi

Gastrointestinali, dose-dipendenti, concentrati nella fase di aumento della dose: nausea, diarrea, vomito, stipsi. Nello studio di confronto diretto con tirzepatide, gli eventi gastrointestinali hanno portato alla sospensione nel 5,6% dei partecipanti trattati con semaglutide. Gli eventi avversi gravi non sono aumentati rispetto al placebo in SELECT.

Il confronto con le molecole più recenti

Semaglutide agisce su un solo recettore. Tirzepatide aggiunge GIP e ha raggiunto −20,2% contro il −13,7% di semaglutide nell’unico studio di confronto diretto. Retatrutide aggiunge un terzo recettore e ha raggiunto il 24,2% in fase 2.

Ma semaglutide è l’unico dei tre ad avere alle spalle uno studio sugli esiti cardiovascolari concluso. Più recente non significa meglio documentato.

Che cosa forniamo

Penne di semaglutide da 5 mg di Nordic Peptides, spedite come fornite dal produttore, documentazione di lotto su richiesta. Solo per uso di ricerca: non per uso umano o veterinario.