PT-141 (Bremelanotide): die Studien und die Kritik an ihnen

Die meisten Verbindungen in diesem Katalog stützen sich auf Tierversuche und eine hoffnungsvolle Extrapolation. PT-141 gehört nicht dazu. Es durchlief zwei randomisierte Phase-3-Studien, wurde als Arzneimittel zugelassen, und seine Studienendpunkte wurden anschließend in einer peer-reviewten Kritik auseinandergenommen. Alle drei Tatsachen gehören auf dieselbe Seite.

Was das Molekül ist

PT-141 ist ein synthetisches Analogon des α-Melanozyten-stimulierenden Hormons und ein Agonist an Melanocortin-Rezeptoren, darunter MC3R und MC4R, die vorwiegend im zentralen Nervensystem exprimiert werden. Das ist der mechanistische Kern: Es wirkt nicht wie ein PDE5-Hemmer auf die Blutgefäße. Molinoff et al. berichteten, dass die systemische Gabe bei Ratten hypothalamische Neuronen aktivierte, und zwar in derselben Region, die auch von in den Penis injiziertem Tracer-Virus erreicht wurde.

Unter dem Namen Bremelanotide wird es als Vyleesi vermarktet.

Was die Zulassungsinformation sagt

Die Zulassungsinformation ist eng gefasst, und gerade diese Enge ist die Aussage. Vyleesi ist indiziert für prämenopausale Frauen mit erworbener, generalisierter hypoaktiver Störung des sexuellen Verlangens (HSDD). Es handelt sich um einen subkutanen Autoinjektor mit 1,75 mg, anzuwenden mindestens 45 Minuten vor der erwarteten sexuellen Aktivität, mit einer Dosis pro 24 Stunden und höchstens acht Dosen pro Monat.

Es ist kontraindiziert bei unkontrollierter Hypertonie oder bekannter kardiovaskulärer Erkrankung. Die Fachinformation verzeichnet vorübergehende Blutdruckanstiege von höchstens 6 mmHg systolisch und 3 mmHg diastolisch bei einem Abfall der Herzfrequenz von bis zu 5 Schlägen pro Minute, die in der Regel innerhalb von 12 Stunden abklangen, sowie fokale Hyperpigmentierung bei 1 % der Patientinnen, die bis zu acht monatliche Dosen erhielten — wobei die Rückbildung nicht in jedem Fall bestätigt wurde.

Und sie hält unmissverständlich fest, dass es nicht indiziert ist bei postmenopausalen Frauen oder bei Männern.

Die Studienzahlen

RECONNECT bestand aus zwei identisch aufgebauten randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-3-Studien. 1,267 Frauen wurden randomisiert; 1,247 gehörten zur Sicherheitspopulation und 1,202 zur modifizierten Intent-to-treat-Population. Die Behandlung dauerte 24 Wochen. Das mittlere Alter betrug 39 Jahre; 85.6% der Teilnehmerinnen waren weiß und 96.6% waren an US-Zentren eingeschlossen.

Gegenüber Placebo betrug die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Desire-Domäne des Female Sexual Function Index 0.30 in Studie 301 und 0.42 in Studie 302 (integriert 0.35, alle P<.001). Beim Item zum Leidensdruck lag die Veränderung bei −0.37 und −0.29 (P=.005), integriert −0.33.

Unerwünschte Reaktionen laut Fachinformation: Übelkeit 40.0% gegenüber 1.3% unter Placebo, Flush 20.3% gegenüber 0.3%, Reaktionen an der Injektionsstelle 13.2% gegenüber 8.4%, Kopfschmerz 11.3% gegenüber 1.9%, Erbrechen 4.8% gegenüber 0.2%.

Die veröffentlichte Kritik

Spielmans und Ellefson untersuchten die Messeigenschaften dieser Endpunkte und kamen zu dem Schluss, dass die Instrumente bei Frauen mit HSDD bestenfalls fragwürdige Validitätsbelege aufweisen. Sie stellten außerdem fest, dass die Ergebnisse von 8 der 11 auf clinicaltrials.gov registrierten Wirksamkeitsendpunkte nicht veröffentlicht worden waren, analysierten diese und fanden Effektgrößen zwischen null und klein.

Das hebt die Zulassung nicht auf. Es bedeutet aber, dass die ehrliche Zusammenfassung lautet: statistisch signifikant, klinisch gering und gemessen auf Skalen, deren Validität umstritten ist. Wer „klinisch bewiesen“ ohne diesen zweiten Halbsatz zitiert, zitiert nur die Hälfte der Akte.

Die Daten bei Männern sind älter und dünner

Die Arbeiten an Männern waren intranasal und frühphasig. Diamond et al. berichteten oberhalb von 7 mg über eine statistisch signifikante erektile Reaktion gegenüber Placebo, mit der ersten Erektion nach etwa 30 Minuten, wobei Flush und Übelkeit die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren und keine maximal tolerierte Dosis ermittelt wurde. Eine spätere Crossover-Studie an 19 Männern ergab, dass intranasales PT-141 plus 25 mg Sildenafil eine stärkere Reaktion hervorrief als Sildenafil allein.

Das sind kleine, frühe Studien zu einem anderen Applikationsweg. Das zugelassene Produkt wird subkutan angewendet, und seine Fachinformation schließt Männer ausdrücklich aus.

Zwei Hinweise zum Sortiment

OxyPT kombiniert PT-141 mit Oxytocin. Zu dieser Kombination existiert keine Studie — das Phase-3-Programm lief ausschließlich mit Bremelanotide. Ein Zweikomponentenpräparat lässt nicht erkennen, welche Komponente was bewirkt hat, und hier liegt nur für eine der beiden ein kontrollierter Datensatz vor.

Melanotan 2 ist der andere Melanocortin-Agonist im Sortiment. Es teilt die Rezeptorfamilie und sonst nichts: keine Zulassung irgendwo, kein Phase-3-Programm, keine Fachinformation. Die beiden sollten nicht austauschbar behandelt werden, nur weil sie an denselben Rezeptoren ansetzen.

Was wir liefern

PT-141 (Bremelanotide) und das Präparat OxyPT, Nordic Peptides-Pens, versandt wie vom Hersteller geliefert, Chargendokumentation auf Anfrage. Die andere studiengestützte Ecke des Hormonsortiments — Fertilität statt Funktion — ist die Literatur zu HCG und Enclomiphen. Nur für Forschungszwecke — nicht für die Anwendung an Menschen oder Tieren, und nichts hier ist medizinische Beratung.