Semaglutide: Was STEP gezeigt hat – und was danach kam

Semaglutide ist der Wirkstoff, der den GLP-1-Agonismus von einem Diabetes-Thema zu einem Stoffwechsel-Thema gemacht hat. Es ist zudem mit großem Abstand das am gründlichsten untersuchte Peptid in unserem Katalog – allein das STEP-Programm umfasst acht Phase-3-Studien, und die anschließende kardiovaskuläre Endpunktstudie schloss mehr als 17.000 Personen ein.

Für vage Aussagen gibt es hier also keine Entschuldigung. Die Zahlen liegen vor.

STEP 1: die Studie, die jeder zitiert

STEP 1 randomisierte 1.961 Erwachsene mit Übergewicht oder Adipositas, ohne Diabetes, auf Semaglutide 2,4 mg einmal wöchentlich oder Placebo, jeweils zusätzlich zu einer Lebensstilintervention, über 68 Wochen. Veröffentlicht im März 2021 im The New England Journal of Medicine.

Mittlere Gewichtsveränderung: −14,9 % unter Semaglutide gegenüber −2,4 % unter Placebo. 86 % der Teilnehmenden unter dem Wirkstoff verloren mindestens 5 % ihres Körpergewichts; etwa ein Drittel verlor 20 % oder mehr.

Für einen einzelnen Wirkstoff und zum Zeitpunkt der Veröffentlichung war das ein Sprung nach vorn – die vorherige Generation von Adipositas-Medikamenten lag im Bereich von 5–10 %.

STEP 2: derselbe Wirkstoff, eine schwierigere Population

STEP 2 untersuchte, was bei Menschen geschieht, die zusätzlich Typ-2-Diabetes haben – einer Gruppe, die unter jeder Intervention durchweg weniger Gewicht verliert. 1.210 Erwachsene, erneut 68 Wochen, veröffentlicht 2021 in The Lancet.

Mittlere Gewichtsveränderung: −9,6 % unter Semaglutide 2,4 mg gegenüber −3,4 % unter Placebo.

Niedriger als in STEP 1 – und genau dieser Unterschied ist die nützliche Information. Diabetes verändert das Ansprechen; ein Studienergebnis aus einer Population lässt sich nicht auf eine andere übertragen. Wer „15 %” als allgemeingültige Zahl für Semaglutide nennt, zitiert die einfachere Studie.

Die Verlängerungsstudie, auf die niemand verweist

Hier folgt der Teil, der am meisten zählt und am seltensten zitiert wird.

Eine Teilgruppe der STEP 1-Teilnehmenden wurde ein Jahr lang nach dem Ende von Studienmedikation und Lebensstilintervention weiterbeobachtet. Innerhalb dieses Jahres nahmen die Teilnehmenden etwa zwei Drittel des verlorenen Gewichts wieder zu, und die Verbesserungen bei den kardiometabolischen Markern – Blutdruck, Lipide, HbA1c – bewegten sich damit zurück in Richtung des Ausgangswerts.

Dieses Ergebnis ist kein Versagen des Wirkstoffs. Es beschreibt, was der Wirkstoff ist: eine Behandlung, die wirkt, solange sie gegeben wird, bei einer Erkrankung, die sich nach dem Absetzen nicht von selbst auflöst. Ob man das vor einem Beginn wissen sollte, ist eine Frage für einen Arzt, nicht für einen Lieferanten – aber die Daten sollten nicht in einem Anhang versteckt werden.

SELECT: die Endpunktstudie

Die SELECT-Studie von 2023 beantwortete eine andere Frage – nicht „senkt es das Gewicht”, sondern „senkt es Ereignisse”. 17.604 Erwachsene mit bestehender Herz-Kreislauf-Erkrankung und Übergewicht oder Adipositas, ohne Diabetes, über etwa 40 Monate beobachtet.

Semaglutide 2,4 mg senkte den kombinierten Endpunkt aus kardiovaskulärem Tod, nicht tödlichem Myokardinfarkt und nicht tödlichem Schlaganfall im Vergleich zu Placebo um 20 %. Die mittlere Gewichtsveränderung in der Studie betrug −9,4 % gegenüber −0,9 %.

Dies ist die stärkste Evidenz im gesamten GLP-1-Feld und der Grund, warum Semaglutide regulatorisch eine andere Stellung einnimmt als jeder andere auf dieser Seite behandelte Wirkstoff.

Unerwünschte Ereignisse

Gastrointestinal, dosisabhängig, konzentriert in der Eskalationsphase: Übelkeit, Durchfall, Erbrechen, Verstopfung. In der direkten Vergleichsstudie mit Tirzepatide führten gastrointestinale Ereignisse bei 5,6 % der Semaglutide-Teilnehmenden zum Abbruch. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse waren in SELECT gegenüber Placebo nicht erhöht.

Einordnung gegenüber den neueren Molekülen

Semaglutide wirkt auf einen Rezeptor. Tirzepatide ergänzt GIP und erreichte −20,2 % gegenüber −13,7 % unter Semaglutide in der einzigen direkten Vergleichsstudie. Retatrutide ergänzt einen dritten Rezeptor und erreichte 24,2 % in Phase 2.

Semaglutide ist jedoch das einzige der drei, hinter dem eine abgeschlossene kardiovaskuläre Endpunktstudie steht. Neuer bedeutet nicht besser belegt.

Was wir liefern

Semaglutide-Pens à 5 mg von Nordic Peptides, ausgeliefert so, wie sie der Hersteller liefert; Chargendokumentation auf Anfrage. Nur für Forschungszwecke – nicht für die Anwendung beim Menschen oder bei Tieren.