PT-141 (bremelanotida): los ensayos y la crítica

La mayoría de los compuestos de este catálogo se sustentan en trabajo con animales y en una extrapolación esperanzada. PT-141 no es uno de ellos. Pasó por dos ensayos aleatorizados de fase 3, se convirtió en un medicamento aprobado y, después, sus criterios de valoración fueron desmenuzados en una crítica revisada por pares. Los tres hechos pertenecen a la misma página.

Qué es la molécula

PT-141 es un análogo sintético de la hormona estimulante de los melanocitos α y un agonista de los receptores de melanocortina, entre ellos MC3R y MC4R, que se expresan principalmente en el sistema nervioso central. Ese es el punto mecanístico: no actúa sobre los vasos sanguíneos como lo hace un inhibidor de la PDE5. Molinoff et al. comunicaron que la administración sistémica en ratas activaba neuronas hipotalámicas, en la misma región a la que llegaba un virus trazador inyectado en el pene.

Con el nombre de bremelanotida se comercializa como Vyleesi.

Qué dice la ficha técnica aprobada

La indicación es estrecha, y esa estrechez es la información. Vyleesi está indicado para mujeres premenopáusicas con trastorno del deseo sexual hipoactivo (TDSH) adquirido y generalizado. Se presenta como autoinyector subcutáneo de 1.75 mg, que se usa al menos 45 minutos antes de la actividad prevista, con una dosis cada 24 horas y no más de ocho dosis al mes.

Está contraindicado en la hipertensión no controlada o en la enfermedad cardiovascular conocida. La ficha recoge aumentos transitorios de la presión arterial de como máximo 6 mmHg sistólica y 3 mmHg diastólica, con un descenso de la frecuencia cardiaca de hasta 5 latidos por minuto, que por lo general se resolvían en 12 horas, e hiperpigmentación focal en el 1% de los pacientes que recibieron hasta ocho dosis mensuales, sin que se confirmara la resolución en todos los casos.

Y establece de forma explícita que no está indicado en mujeres posmenopáusicas ni en hombres.

Las cifras de los ensayos

RECONNECT consistió en dos ensayos de fase 3 de diseño idéntico, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo. Se aleatorizó a 1,267 mujeres; 1,247 formaron parte de la población de seguridad y 1,202 de la población por intención de tratar modificada. El tratamiento duró 24 semanas. La edad media fue de 39 años; el 85.6% de las participantes eran de raza blanca y el 96.6% estaba en centros de EE. UU.

Frente a placebo, el cambio desde el valor basal en el dominio de deseo del Female Sexual Function Index fue de 0.30 en el estudio 301 y de 0.42 en el estudio 302 (integrado 0.35, todos P<.001). En el ítem de malestar, el cambio fue de −0.37 y −0.29 (P=.005), integrado −0.33.

Reacciones adversas, según la ficha técnica: náuseas 40.0% frente al 1.3% con placebo, rubor 20.3% frente al 0.3%, reacciones en el lugar de inyección 13.2% frente al 8.4%, cefalea 11.3% frente al 1.9%, vómitos 4.8% frente al 0.2%.

La crítica publicada

Spielmans y Ellefson examinaron las propiedades de medición de esos criterios de valoración y concluyeron que los instrumentos cuentan, en el mejor de los casos, con pruebas de validez cuestionables en mujeres con TDSH. Señalaron además que los resultados de 8 de los 11 desenlaces de eficacia registrados en clinicaltrials.gov no se habían publicado; los analizaron y hallaron tamaños del efecto que iban de nulos a pequeños.

Eso no anula la aprobación. Sí significa que el resumen honesto es: estadísticamente significativo, clínicamente modesto y medido con escalas cuya validez está en discusión. Quien cite «clínicamente probado» sin esa segunda cláusula está citando la mitad del expediente.

Los datos en hombres son más antiguos y escasos

El trabajo en hombres fue por vía intranasal y en fases tempranas. Diamond et al. comunicaron una respuesta eréctil estadísticamente significativa frente a placebo por encima de 7 mg, con la primera erección a los 30 minutos aproximadamente, con rubor y náuseas como los acontecimientos adversos más frecuentes y sin que se identificara una dosis máxima tolerada. Un estudio cruzado posterior en 19 hombres halló que PT-141 intranasal más 25 mg de sildenafilo producía una respuesta mayor que sildenafilo solo.

Son estudios pequeños y tempranos de una vía distinta. El producto aprobado es subcutáneo y su ficha técnica excluye a los hombres de forma expresa.

Dos notas del catálogo

OxyPT combina PT-141 con oxitocina. No existe ningún ensayo de esa combinación: el programa de fase 3 se realizó solo con bremelanotida. Una preparación de dos componentes no permite saber qué componente hizo qué, y aquí solo uno de los dos cuenta con un conjunto de datos controlado.

Melanotan 2 es el otro agonista de melanocortina del catálogo. Comparte la familia de receptores y nada más: ninguna aprobación en ningún lugar, ningún programa de fase 3, ninguna ficha técnica. No deben tratarse de forma intercambiable por actuar sobre los mismos receptores.

Qué suministramos

PT-141 (bremelanotida) y la preparación OxyPT, plumas de Nordic Peptides, enviadas tal como las suministra el fabricante, con documentación de lote bajo petición. El otro rincón de la gama hormonal respaldado por ensayos, centrado en la fertilidad y no en la función, es la literatura sobre HCG y enclomifeno. Solo para uso en investigación: no para uso humano ni veterinario, y nada de lo aquí expuesto constituye consejo médico.