Semaglutide: qué mostró STEP y qué vino después

Semaglutide es el compuesto que convirtió el agonismo de GLP-1 de una historia sobre la diabetes en una historia metabólica. Es también el péptido más estudiado de nuestro catálogo con diferencia: solo el programa STEP comprende ocho ensayos de fase 3, y el ensayo de resultados cardiovasculares que le siguió incluyó a más de 17,000 personas.

Lo cual significa que no hay excusa para las afirmaciones vagas. Las cifras existen.

STEP 1: el ensayo que todos citan

STEP 1 aleatorizó a 1,961 adultos con sobrepeso u obesidad, sin diabetes, a semaglutide 2.4 mg una vez por semana o placebo, ambos con intervención en el estilo de vida, durante 68 semanas. Se publicó en The New England Journal of Medicine en marzo de 2021.

Cambio medio de peso: −14.9% con semaglutide frente a −2.4% con placebo. El 86% de los participantes que recibieron el fármaco perdió al menos un 5% del peso corporal; aproximadamente un tercio perdió un 20% o más.

Para un único agente, y en el momento de su publicación, aquello supuso un salto cualitativo: la generación anterior de fármacos contra la obesidad se situaba en el rango del 5–10%.

STEP 2: el mismo fármaco, una población más difícil

STEP 2 planteó qué ocurre en personas que además tienen diabetes de tipo 2, un grupo que de forma constante pierde menos peso con cualquier intervención. 1,210 adultos, de nuevo 68 semanas, publicado en The Lancet en 2021.

Cambio medio de peso: −9.6% con semaglutide 2.4 mg frente a −3.4% con placebo.

Inferior al de STEP 1, y esa diferencia es la información útil. La diabetes modifica la respuesta; el resultado de un ensayo en una población no se transfiere a otra. Quien cita «15%» como cifra universal para el semaglutide está citando el ensayo más favorable.

La extensión que nadie enlaza

Esta es la parte que más importa y menos se cita.

Un subgrupo de participantes de STEP 1 fue seguido durante un año después de que se suspendieran el fármaco del ensayo y la intervención en el estilo de vida. Durante ese año, los participantes recuperaron aproximadamente dos tercios del peso que habían perdido, y las mejoras en los marcadores cardiometabólicos (presión arterial, lípidos, HbA1c) volvieron hacia los valores basales junto con él.

Ese resultado no es un fracaso del fármaco. Es una descripción de lo que el fármaco es: un tratamiento que funciona mientras se administra, sobre una condición que no se resuelve cuando se interrumpe. Si eso merece conocerse antes de empezar es una cuestión para un médico, no para un proveedor; pero los datos no deberían quedar ocultos en un apéndice suplementario.

SELECT: el ensayo de resultados

El ensayo SELECT, de 2023, respondió a una pregunta distinta: no «¿reduce el peso?», sino «¿reduce los eventos?». 17,604 adultos con enfermedad cardiovascular establecida y sobrepeso u obesidad, sin diabetes, seguidos durante unos 40 meses.

Semaglutide 2.4 mg redujo en un 20% el criterio de valoración compuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal e ictus no mortal frente a placebo. El cambio medio de peso en el ensayo fue de −9.4% frente a −0.9%.

Esta es la evidencia más sólida de todo el campo de los GLP-1, y la razón por la que el semaglutide ocupa una posición regulatoria distinta a la de cualquier otro compuesto tratado en este sitio.

Acontecimientos adversos

Gastrointestinales, dependientes de la dosis y concentrados en la fase de escalada: náuseas, diarrea, vómitos, estreñimiento. En el ensayo comparativo directo con tirzepatide, los eventos gastrointestinales llevaron a la interrupción del tratamiento en el 5.6% de los participantes con semaglutide. Los acontecimientos adversos graves no aumentaron respecto al placebo en SELECT.

Su posición frente a las moléculas más recientes

El semaglutide actúa sobre un solo receptor. Tirzepatide añade GIP y alcanzó −20.2% frente a −13.7% del semaglutide en el único ensayo comparativo directo. Retatrutide añade un tercer receptor y alcanzó el 24.2% en fase 2.

Pero el semaglutide es el único de los tres que cuenta con un ensayo de resultados cardiovasculares completado. Más reciente no es lo mismo que mejor respaldado por la evidencia.

Lo que suministramos

Plumas de semaglutide de 5 mg de Nordic Peptides, enviadas tal como las suministra el fabricante, con documentación del lote bajo petición. Solo para uso en investigación: no para uso humano ni veterinario.