MOTS-c : le peptide que les mitochondries écrivent elles-mêmes

La plupart des peptides de ce catalogue sont des analogues de substances que l’organisme produit à l’endroit habituel : l’hypophyse, l’intestin, le thymus. MOTS-c est plus singulier : il est codé à l’intérieur du génome mitochondrial, dans un court cadre de lecture ouvert situé au sein du gène de l’ARNr 12S. Les mitochondries l’écrivent elles-mêmes.

Ce n’est pas une formule publicitaire. C’est la raison pour laquelle ce composé a fait l’objet d’un article dans Cell Metabolism en 2015, puis d’un champ de recherche à part entière.

Ce qui a été découvert

Lee et al. ont identifié MOTS-c comme un peptide d’origine mitochondriale de 16 acides aminés et ont caractérisé son action : il agit par la voie AMPK — le même centre de détection énergétique sur lequel convergent la metformine et l’exercice — et, dans leurs modèles, il régulait la sensibilité à l’insuline et l’homéostasie métabolique.

Chez la souris, l’administration de MOTS-c a prévenu à la fois la résistance à l’insuline liée à l’âge et celle induite par un régime riche en graisses, ainsi que l’obésité induite par le régime. Des travaux ultérieurs ont rapporté des effets sur les métabolites plasmatiques et sur la sensibilité à l’insuline, dans le même sens.

Le lien avec l’exercice

L’article de 2021 paru dans Nature Communications (Reynolds et al.) est celui qui a rendu le composé intéressant au-delà des laboratoires de métabolisme. Il rapportait que MOTS-c est induit par l’exercice — ses taux augmentent avec l’activité physique — et que, chez la souris âgée, son administration améliorait la capacité physique et l’homéostasie musculaire. C’est l’origine de l’étiquette de « mimétique de l’exercice » que le composé porte désormais partout — une étiquette également appliquée à trois composés du catalogue aux mécanismes sans rapport entre eux.

Le MOTS-c circulant diminue également avec l’âge chronologique, chez les rongeurs comme chez l’humain, et des taux plus bas vont de pair avec un dysfonctionnement métabolique.

Là où s’arrêtent les preuves

Sans détour : à la frontière entre les espèces.

Les travaux mécanistiques sont solides et reproductibles. Les résultats métaboliques et ceux portant sur la capacité physique ont été obtenus chez la souris. Ce qui existe chez l’humain est observationnel : des mesures des taux de MOTS-c endogène selon l’âge, les populations et les états métaboliques, ainsi que des travaux d’association génétique portant sur des variants mitochondriaux qui affectent le peptide.

Il n’existe aucun essai contrôlé randomisé portant sur l’administration de MOTS-c chez l’humain. Personne n’a établi de dose chez l’humain, de profil de sécurité chez l’humain ni de taille d’effet chez l’humain. Quiconque présente les chiffres obtenus chez la souris comme des résultats chez l’humain saute l’étape qui compte.

Pourquoi on le retrouve dans des associations

MOTS-c figure dans notre catalogue seul et au sein de MitoBoost, aux côtés de SS-31 et de NAD+. La logique de ce regroupement est mitochondriale : un peptide lié à l’AMPK, un peptide antioxydant ciblant les mitochondries et un précurseur du NAD s’adressent tous au même organite, sous des angles différents.

La prudence habituelle s’applique : une préparation à trois composants ne permet pas de dire quel composant a produit quel effet, et pour un composé qui ne dispose d’aucun jeu de données chez l’humain, l’attribution compte davantage, et non moins.

Manipulation

Nordic Peptides indique une conservation à température ambiante, entre 15 °C et 30 °C, pour le produit scellé, à l’abri de la lumière et de l’humidité ; après reconstitution, suivre les instructions propres au fabricant sur la page du produit.

Ce que nous proposons

MOTS-c 10 mg et l’association MitoBoost, stylos Nordic Peptides, expédiés tels que fournis par le fabricant, documentation de lot sur demande. Usage de recherche uniquement — non destiné à un usage humain ou vétérinaire, et rien ici ne constitue un avis médical.