KPV: tre amminoacidi e il punto in cui si colloca l'evidenza

KPV è il composto più corto di questo catalogo — tre residui, Lys-Pro-Val — e deriva dall’estremità C-terminale dell’ormone α-melanocito-stimolante (α-MSH), dove si scrive anche α-MSH(11-13). I peptidi corti di solito hanno anche poche evidenze. Questo è un’eccezione per quanto riguarda il meccanismo e un caso del tutto ordinario per quanto riguarda gli esiti, e distinguere i due aspetti è lo scopo stesso di questa pagina.

KPV si colloca sullo stesso scaffale della riparazione di BPC-157 e TB-500, ed è opportuno chiarire subito in che cosa differisce: quei due composti vengono letti in relazione a modelli di tendine, muscolo e ferita, mentre il dossier di KPV riguarda quasi esclusivamente l’infiammazione intestinale.

Il meccanismo è caratterizzato in modo davvero solido

Dalmasso et al. hanno svolto il lavoro che ha dato al composto la sua reputazione, e lo hanno fatto in modo rigoroso.

In cellule epiteliali intestinali umane (Caco2-BBE, HT29-Cl.19A) e in cellule T umane (Jurkat) stimolate con citochine proinfiammatorie, concentrazioni nanomolari di KPV hanno inibito l’attivazione delle vie di segnalazione NF-κB e delle MAP chinasi e ridotto la secrezione di citochine proinfiammatorie. Con un peptide radiomarcato ed esperimenti di competizione hanno poi stabilito come entra nella cellula: attraverso PepT1, il trasportatore di di/tripeptidi — e non attraverso un recettore delle melanocortine.

Questo dettaglio è interessante tanto dal punto di vista commerciale quanto da quello scientifico. PepT1 è normalmente espresso nell’intestino tenue e viene indotto nel colon durante la malattia infiammatoria intestinale. La via di trasporto concentra il peptide dove l’infiammazione è già presente. Nei topi, KPV somministrato per via orale nell’acqua da bere ha ridotto l’incidenza della colite indotta sia da DSS sia da TNBS, con una minore espressione di citochine proinfiammatorie.

E il risultato è stato riprodotto in modo indipendente

Kannengiesser et al., lavorando separatamente, hanno testato KPV in due modelli murini di colite. Nella colite da DSS, gli animali trattati si sono ripresi prima e hanno recuperato in modo significativamente maggiore il peso corporeo, con un numero significativamente inferiore di infiltrati infiammatori all’istologia e un’attività della mieloperossidasi nel tessuto colico significativamente ridotta. Lo stesso andamento si è osservato nella colite da trasferimento di cellule CD45RB-high.

Lo hanno inoltre testato in topi con un recettore della melanocortina-1 non funzionale, e KPV ha salvato dalla morte durante la colite da DSS tutti gli animali del gruppo trattato. Due gruppi indipendenti, due meccanismi di ingresso esaminati, una conclusione coerente: l’effetto antinfiammatorio è almeno in parte indipendente da MC1R.

Per un peptide di tre residui, è un dossier meccanicistico più solido di quello della maggior parte dello scaffale.

Dove si ferma

Non esistono studi clinici. Non pochi: nessuno. Se si filtra una ricerca su PubMed per KPV con i tipi di pubblicazione studio controllato randomizzato e studio clinico, il risultato è zero record.

Ogni risultato di efficacia sopra riportato proviene da un topo. Ogni risultato su materiale umano proviene da una linea cellulare in una piastra. Nessuno ha stabilito una dose umana, un profilo di sicurezza umano o una dimensione dell’effetto nell’uomo, e nessun ente regolatorio al mondo ha approvato un prodotto a base di KPV.

La questione della via di somministrazione conta qui più del solito

È la parte che viene più spesso trascurata. Il lavoro sulla colite che rende interessante KPV è stato condotto per via orale — peptide nell’acqua da bere, assorbito attraverso un trasportatore intestinale che l’infiammazione aveva sovraespresso. La farmacologia di quell’esperimento è inseparabile dalla via di somministrazione.

Un tripeptide iniettato è una questione del tutto diversa, e la letteratura pubblicata non vi risponde. Chi cita Dalmasso o Kannengiesser a sostegno di un protocollo sistemico cita uno studio per via orale per un’affermazione sulla via parenterale.

La letteratura sulle formulazioni che ne è seguita conferma lo stesso punto dal lato opposto: i lavori successivi riguardano in larga parte il mantenimento di KPV nel sito bersaglio — idrogel mucoadesivi per la mucosite orale, idrogel a doppia rete per il colon infiammato, veicolanti nanoparticellari. Negli anni successivi a Dalmasso il settore si è concentrato sulla veicolazione proprio perché far restare un peptide di tre residui là dove è utile è la parte difficile.

Il capitolo di pelle e occhio

L’altra famiglia di risultati è topica, ed è l’esito singolo più solido del dossier. Bonfiglio et al. hanno abraso l’intero epitelio corneale in conigli e hanno trattato con gocce di KPV quattro volte al giorno per quattro giorni. A 60 ore, otto cornee su otto trattate con KPV erano completamente riepitelizzate, mentre nessuna delle cornee trattate con placebo lo era (P<0,05). Il pretrattamento con L-NAME, inibitore della sintasi dell’ossido nitrico, ha bloccato l’effetto, ed è così che l’articolo colloca l’ossido nitrico nella via.

È un risultato netto e ben controllato — applicato per via topica, nei conigli, su un occhio. Come per GHK-Cu, un risultato topico su un epitelio non è prova di un effetto sistemico altrove.

Che cosa i dati non mostrano

Nessuno studio sull’uomo di alcun tipo. Nessuna dose umana né profilo di sicurezza umano stabiliti. Nessuna approvazione. Nessuna evidenza per la via iniettiva, che è il modo in cui il composto viene normalmente fornito. E nessun confronto diretto con alcunché sia già impiegato per le condizioni che i modelli murini rappresentano.

Ciò che mostra, invece, è un meccanismo antinfiammatorio specifico, riproducibile e confermato in modo indipendente nella colite murina e in linee cellulari umane, con una descrizione insolitamente chiara di come il peptide entri in una cellula.

Che cosa forniamo

KPV Peptide, penna Nordic Peptides, spedito come fornito dal produttore, documentazione del lotto su richiesta. Conservazione come indicato dal produttore sulla pagina del prodotto. Solo per uso di ricerca — non per uso umano né veterinario, e nulla di quanto qui riportato costituisce un parere medico.