SARMs Teil 2: der Wirkstoff mit Studien und die vier ohne

Teil 1 behandelte Ostarine, Testolone, Ligandrol und Cardarine – die Substanzen mit Phase-2-Daten, einem Phase-3-Programm oder einer abgebrochenen Entwicklung mit dokumentierter Begründung. Fünf Verbindungen aus dem Katalog blieben ohne Artikel. Dies ist ihr Artikel, und sein Aufbau ist bewusst ungleichmäßig: Eine der fünf hat eine echte klinische Akte, die anderen vier haben beim Menschen nichts vorzuweisen. Diese Asymmetrie ist der Befund.

Zunächst zwei klärende Hinweise, ganz im Sinne der Cardarine-Korrektur aus Teil 1. Ibutamoren (MK-677) ist kein SARM – es ist ein oraler Ghrelin-Rezeptor-Agonist, ein Wachstumshormon-Sekretagogum. Stenabolic (SR9009) ist ebenfalls kein SARM – es ist ein synthetischer REV-ERB-Agonist, eine Substanz, die auf die zirkadiane Uhr wirkt. Beide werden von Händlern mit SARMs zusammengefasst, nicht aufgrund ihrer Pharmakologie. Sie werden hier behandelt, weil Käufer an dieser Stelle nach ihnen suchen, nicht weil der Rezeptor dazu passt.

Der Wirkstoff mit Studien: Ibutamoren

Ibutamoren durchlief drei echte Humanstudien, und die ehrliche Zusammenfassung aller drei lautet: Der Biomarker bewegte sich, der Patient nicht – und dann beendete das Sicherheitssignal das Programm.

Gesunde ältere Erwachsene (Nass et al., Ann Intern Med 2008). Eine 2-jährige doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie mit 65 gesunden Erwachsenen im Alter von 60–81 Jahren, 25 mg einmal täglich. GH und IGF-I stiegen in den Bereich junger Erwachsener; die fettfreie Masse nahm um 1,1 kg zu, unter Placebo ging sie um 0,5 kg zurück (P<0.001). Das viszerale Bauchfett veränderte sich jedoch nicht, die Nüchternglukose stieg, die Insulinsensitivität sank, Cortisol stieg – und die höhere fettfreie Masse führte zu keinen Veränderungen bei Kraft oder Funktion. Die Einschränkung der Autoren selbst: Die Studie war für funktionelle Endpunkte nicht ausreichend gepowert. Der Wirkstoff tat, was er beim Biomarker versprach; der Biomarker tat für den Patienten nicht, was die Theorie vorhergesagt hatte.

Alzheimer-Krankheit (Neurology 2008). Eine randomisierte Studie mit 416 Teilnehmern, die nach 12 Monaten bewertet wurden: 25 mg erhöhten das Serum-IGF-I nach 6 Wochen um 60,1 % und nach 12 Monaten um 72,9 % – und führten auf keiner klinischen Skala zu signifikanten Unterschieden (CIBIC-plus, ADAS-Cog, ADCS-ADL, CDR-sob). Biomarker gestiegen, Krankheit unbewegt – zum zweiten Mal in Folge.

Erholung nach Hüftfraktur (Phase IIb, Arch Gerontol Geriatr 2011). 123 ältere Patienten mit Hüftfraktur, 25 mg/Tag gegen Placebo über 24 Wochen. IGF-I stieg um 51,4 ng/ml gegenüber Placebo (P<0.001); die Leistung beim Treppensteigen nicht (P=0.292), die Ganggeschwindigkeit dagegen knapp (P=0.011), die meisten übrigen Funktionsmaße veränderten sich nicht. Und die Studie wurde wegen eines Sicherheitssignals für Herzinsuffizienz bei einer begrenzten Zahl von Patienten vorzeitig abgebrochen. Das Urteil der Autoren: „unfavorable safety profile in this patient population.”

Eine Zulassung wurde nie erteilt, in keiner Indikation und nirgendwo.

Die vier ohne Humandaten

Andarine (S-4) hat keine auf PubMed auffindbare, veröffentlichte Wirksamkeitsstudie am Menschen – null Treffer für klinische Studien. Alles, was über seine Wirkung beim Menschen geschrieben wird, ist aus seiner Pharmakologie am Androgenrezeptor und aus Anekdoten extrapoliert.

S-23 ebenso: Der PubMed-Eintrag besteht aus Dopinganalytik (In-vitro-Charakterisierung von Metaboliten für Nachweismethoden), nicht aus einer Studie. Die gelegentlich zitierte präklinische Arbeit zur Kontrazeption ist Tierforschung; eine Humanstudie existiert nicht.

YK-11 hat einen genau bestimmbaren Ursprung, und der ist eine Zellkulturschale: Kanno et al., Biol Pharm Bull 2013 – Regulation der myogenen Differenzierung von C2C12-Myoblasten der Maus über die Expression von Follistatin (PMID 23995658). Jeder seither gefundene Treffer im Humankontext stammt aus der Dopingkontrolle: Nachweis in einer Probe, Stoffwechsel beim Pferd, Screeningmethoden. Eine Studie zu Wirksamkeit oder Sicherheit beim Menschen wurde nicht veröffentlicht.

Stenabolic (SR9009) stammt aus noch größerer Entfernung zur Klinik: Solt et al., Nature 2012 – synthetische REV-ERB-Agonisten, die bei Mäusen das zirkadiane Verhalten und den Stoffwechsel veränderten (PMID 22460951). Daten am Menschen gibt es keine, welcher Art auch immer. Es wird zudem routinemäßig unter dem Etikett „Exercise Mimetic” verkauft, das zu einer Laufband-Arbeit an Mäusen aus dem Jahr 2008 über eine andere Verbindung gehört.

Alle fünf sind im Sport jederzeit verboten, wo zutreffend nach der WADA-Kategorie S1.2, und die Klasse trägt die in Teil 1 dokumentierte Leberschädigungs-Vorgeschichte – einschließlich der Warnung der FDA von 2017 zu SARMs in Nahrungsergänzungsmitteln. Fallberichte sind keine Inzidenzdaten, aber das Muster gehört in jede Diskussion über Substanzen, deren gesamte Sicherheitsakte beim Menschen aus drei Ibutamoren-Studien besteht und sonst aus nichts.

Was die Daten nicht zeigen

Bei vier der fünf Verbindungen: alles. Keine Dosis-Wirkungs-Beziehung beim Menschen, kein Wirksamkeitsendpunkt, kein Sicherheitsprofil, keine Daten zur Dauer. Die Literatur kann einem Forscher nicht sagen, was diese Substanzen beim Menschen bewirken, weil nie Menschen untersucht wurden. Bei Ibutamoren ist die Lücke schmaler, aber entscheidend: Drei Studien zeigen, dass sich die GH/IGF-I-Achse oral über ein Jahr stimulieren lässt, mit messbarer Veränderung der Körperzusammensetzung, und zugleich, dass sich diese Veränderung nicht in Funktion übersetzte, die Demenz nicht verlangsamte und von einem kardialen Signal begleitet war, das das Programm stoppte. Niemand hat die Studie durchgeführt, die es rehabilitieren würde, und dreizehn Jahre später führt auch niemand eine durch.

Was wir liefern

Ibutamoren, Stenabolic, Andarine, S-23 und YK-11 von den Herstellern des Katalogs, geliefert wie bezogen, Chargendokumentation auf Anfrage. Nur für Forschungszwecke – und in dieser Klasse mehr als in jeder anderen auf dieser Seite hat dieser Satz echtes Gewicht: Vier dieser fünf wurden nie an einem Menschen getestet, und die fünfte wurde wegen Sicherheitsbedenken aufgegeben. Nichts hier ist eine Empfehlung, eine dieser Substanzen beim Menschen anzuwenden.