Tirzepatide vs. Semaglutide: die erste direkte Vergleichsstudie
Jahrelang wurde der Vergleich über getrennte Studien hinweg gezogen – das ist kein echter Vergleich. 2025 wurden die beiden Substanzen schließlich in derselben Studie gegeneinander geprüft: 751 Teilnehmende, 72 Wochen, ein Protokoll.
21. August 2026 · 3 Min. Lesezeit
Tirzepatide - 5mgBis 2025 beruhte jede Behauptung „Tirzepatide schlägt Semaglutide”, die man online las, auf einem studienübergreifenden Vergleich: eine Zahl aus STEP 1, eine andere aus SURMOUNT-1, unterschiedliche Populationen, unterschiedliche Laufzeiten, unterschiedliche Jahre. Das ist eine plausible Vermutung, kein Beleg – Studienpopulationen unterscheiden sich in einer Weise, die die Ergebnisse allein schon um mehrere Prozentpunkte verschieben kann.
Dann wurden die beiden Substanzen schließlich in derselben Studie untersucht.
Die beiden Moleküle
Semaglutide ist ein GLP-1-Rezeptoragonist. Es verlangsamt die Magenentleerung und wirkt zentral auf die Appetitregulation. In STEP 1 (NEJM, 2021) führte Semaglutide 2,4 mg wöchentlich zu einer mittleren Gewichtsreduktion von 14,9% nach 68 Wochen, gegenüber 2,4% unter Placebo; 86% der Teilnehmenden verloren mindestens 5%.
Tirzepatide ergänzt einen zweiten Rezeptor: Es ist ein dualer GIP/GLP-1-Agonist. In SURMOUNT-1 (NEJM, 2022) erreichte Tirzepatide in der 15-mg-Dosis 20,9% nach 72 Wochen; 91% der Teilnehmenden verloren mindestens 5%.
Zwei Mechanismen, etwa sechs Prozentpunkte Abstand – über Studien hinweg, die nie für einen Vergleich angelegt waren.
SURMOUNT-5: dieselbe Studie, dieselben Regeln
SURMOUNT-5 (NCT05822830) randomisierte 751 Erwachsene mit Adipositas oder mit Übergewicht und einer gewichtsbedingten Begleiterkrankung, ohne Diabetes, auf die jeweils maximal verträgliche Dosis von Tirzepatide oder Semaglutide über 72 Wochen. Die Studie war offen (open-label), verwendete aber für beide Arme dasselbe Protokoll, dieselben Regeln zur Dosissteigerung und dieselben Endpunkte. Sie wurde 2025 in The New England Journal of Medicine veröffentlicht.
Das Ergebnis:
| Tirzepatide | Semaglutide | |
|---|---|---|
| Mittlere Gewichtsveränderung, 72 Wochen | −20,2% | −13,7% |
| Taillenumfang | −18,4 cm | −13,0 cm |
| Abbruch wegen gastrointestinaler Nebenwirkungen | 2,7% | 5,6% |
Tirzepatide lag beim Körpergewicht um etwa 6,5 Prozentpunkte und beim Taillenumfang um 5,4 cm vorn; beide Unterschiede waren statistisch signifikant. Teilnehmende unter Tirzepatide erreichten zudem häufiger jede höhere Schwelle – 10%, 15%, 20%, 25% des Körpergewichts.
Die studienübergreifende Vermutung erwies sich also als in etwa zutreffend. Um das zu wissen, brauchte es allerdings eine ordentliche Studie.
Die Verträglichkeitszeile ist die interessanteste
Naheliegend wäre die Erwartung, dass die Substanz mit dem größeren Gewichtsverlust auch mehr Magen-Darm-Beschwerden verursacht. Das hat die Studie nicht gezeigt: Gastrointestinale Nebenwirkungen führten unter Semaglutide etwa doppelt so häufig zum Abbruch (5,6%) wie unter Tirzepatide (2,7%). Die meisten Nebenwirkungen waren in beiden Armen leicht bis mäßig und häuften sich in der Phase der Dosissteigerung.
Wichtig ist, klar zu benennen, was dies nicht bedeutet. Es bedeutet nicht, dass Tirzepatide für jede einzelne Person schonender ist; es bedeutet, dass in dieser Studie bei maximal verträglichen Dosen weniger Personen wegen gastrointestinaler Effekte abbrachen. Das individuelle Ansprechen wird durch einen Studienmittelwert nicht beschrieben.
Wozu ein solcher Vergleich taugt
Vor allem zwei Dinge.
Erstens legt er eine Größenordnung für den Mechanismus selbst fest: Die Ergänzung von GLP-1-Agonismus durch GIP-Agonismus ist etwas Reales wert, kein Rundungsfehler. Dieselbe Logik setzt Retatrutide fort, indem es einen dritten Rezeptor hinzufügt – und die Phase-2-Daten zu Retatrutide liegen mit ihrem 48-Wochen-Wert über beiden hier genannten.
Zweitens lässt sich damit das Marketingrauschen überprüfen. Jede Aussage über diese beiden Substanzen kann nun an einer Studie mit 751 Personen gemessen werden statt an einem bevorzugten Paar von Studien.
Einschränkungen
SURMOUNT-5 war offen (open-label) – Teilnehmende und Prüfärzte wussten, welche Substanz gegeben wurde, was berichtete Nebenwirkungen und die Adhärenz beeinflussen kann. Personen mit Diabetes waren ausgeschlossen, die Studie sagt daher nichts über diese Population aus. Sie dauerte 72 Wochen und sagt daher nichts über das fünfte Jahr aus. Beide Substanzen sind in den Ländern, in denen sie zugelassen sind, verschreibungspflichtige Arzneimittel; nichts hier ist eine Empfehlung, ein Protokoll oder eine medizinische Beratung.
Was wir liefern
Tirzepatide-Pens (5 mg und 10 mg) und Semaglutide-Pens (5 mg) von Nordic Peptides, versandt so, wie sie vom Hersteller geliefert werden; Chargendokumentation auf Anfrage. Nur für Forschungszwecke – nicht zur Anwendung beim Menschen oder Tier, ohne Ausnahme.
Referenzen.
- Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-5). N Engl J Med 2025;393(1):26–36.
- Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-1). N Engl J Med 2022;387(3):205–216.
- Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity (STEP 1). N Engl J Med 2021;384(11):989–1002.
- American College of Cardiology journal scan summarising the SURMOUNT-5 results.
