KPV: tres aminoácidos y el lugar que ocupa su evidencia

KPV es el compuesto más corto de este catálogo —tres residuos, Lys-Pro-Val— y procede del extremo C-terminal de la hormona estimulante de los melanocitos α, donde también se escribe α-MSH(11-13). Los péptidos cortos suelen tener también poca evidencia. Este es una excepción en cuanto al mecanismo y un caso muy corriente en cuanto a los resultados, y separar ambas cosas es el objeto de esta página.

KPV se sitúa en el mismo apartado de reparación que BPC-157 y TB-500, y conviene aclarar desde el principio en qué se diferencia: esos dos se estudian en modelos de tendón, músculo y heridas, mientras que el expediente de KPV trata casi por completo de la inflamación intestinal.

El mecanismo está genuinamente bien caracterizado

Dalmasso et al. realizaron el trabajo que dio al compuesto su reputación, y lo hicieron con rigor.

En células epiteliales intestinales humanas (Caco2-BBE, HT29-Cl.19A) y en linfocitos T humanos (Jurkat) estimulados con citocinas proinflamatorias, concentraciones nanomolares de KPV inhibieron la activación de las vías de señalización NF-κB y MAP quinasa y redujeron la secreción de citocinas proinflamatorias. Mediante péptido radiomarcado y experimentos de competición, establecieron después cómo entra: a través de PepT1, el transportador de di- y tripéptidos, y no a través de un receptor de melanocortina.

Ese detalle resulta interesante tanto desde el punto de vista comercial como científico. PepT1 se expresa normalmente en el intestino delgado y se induce en el colon durante la enfermedad inflamatoria intestinal. La vía de transporte concentra el péptido allí donde ya está la inflamación. En ratones, KPV administrado por vía oral en el agua de bebida redujo la incidencia de colitis inducida tanto por DSS como por TNBS, con una menor expresión de citocinas proinflamatorias.

Y fue reproducido de forma independiente

Kannengiesser et al., trabajando por separado, probaron KPV en dos modelos de colitis en ratón. En la colitis por DSS, los animales tratados se recuperaron antes y recuperaron significativamente más peso corporal, con significativamente menos infiltrados inflamatorios en la histología y una actividad de mieloperoxidasa significativamente menor en el tejido colónico. El mismo patrón apareció en la colitis por transferencia de células CD45RB-high.

También lo ensayaron en ratones con un receptor de melanocortina 1 no funcional, y KPV evitó la muerte de todos los animales del grupo tratado durante la colitis por DSS. Dos grupos independientes, dos mecanismos de entrada examinados, una conclusión coherente: el efecto antiinflamatorio es, al menos en parte, independiente de MC1R.

Para un péptido de tres residuos, es un expediente mecanístico más sólido que el de la mayoría de los compuestos de este apartado.

Dónde se detiene

No hay ensayos clínicos. No son pocos: no hay ninguno. Si se filtra una búsqueda en PubMed sobre KPV por los tipos de publicación ensayo controlado aleatorizado y ensayo clínico, el resultado es cero registros.

Todos los resultados de eficacia citados proceden de ratones. Todos los resultados en material humano proceden de una línea celular en una placa. Nadie ha establecido una dosis en humanos, un perfil de seguridad en humanos ni un tamaño del efecto en humanos, y ningún organismo regulador del mundo ha aprobado un producto con KPV.

La cuestión de la vía importa aquí más que de costumbre

Es la parte que más se suele omitir. El trabajo sobre colitis que hace interesante a KPV fue oral: péptido en el agua de bebida, absorbido a través de un transportador intestinal que la inflamación había sobrerregulado. La farmacología de ese experimento es inseparable de la vía.

Un tripéptido inyectado es una cuestión completamente distinta, y la literatura publicada no la responde. Quien cite a Dalmasso o a Kannengiesser para respaldar un protocolo sistémico está citando un estudio oral para una afirmación parenteral.

La literatura sobre formulaciones posterior apunta lo mismo desde el otro lado: los trabajos subsiguientes tratan en su mayoría de mantener KPV en el sitio diana —hidrogeles mucoadhesivos para la mucositis oral, hidrogeles de doble red para el colon inflamado, vehículos nanoparticulados—. Desde Dalmasso, el campo ha dedicado estos años a la administración precisamente porque lo difícil es lograr que un péptido de tres residuos permanezca donde resulta útil.

La línea de la piel y el ojo

La otra familia de resultados es tópica, y es el resultado individual más sólido del expediente. Bonfiglio et al. abrasionaron todo el epitelio corneal en conejos y los trataron con gotas de KPV cuatro veces al día durante cuatro días. A las 60 horas, ocho de ocho córneas tratadas con KPV estaban completamente reepitelizadas, mientras que ninguna de las córneas con placebo lo estaba (P<0,05). El pretratamiento con el inhibidor de la óxido nítrico sintasa L-NAME bloqueó el efecto, lo cual es la forma en que el artículo sitúa el óxido nítrico en la vía.

Es un resultado limpio y bien controlado: aplicado por vía tópica, en conejos, sobre un ojo. Como ocurre con GHK-Cu, un resultado tópico en un epitelio no es evidencia de un efecto sistémico en otro lugar.

Lo que los datos no muestran

Ningún ensayo en humanos de ningún tipo. Ninguna dosis ni perfil de seguridad en humanos establecidos. Ninguna aprobación. Ninguna evidencia para la vía inyectada, que es como se suministra normalmente el compuesto. Y ninguna comparación directa con nada de lo que ya se utiliza para las enfermedades que representan los modelos murinos.

Lo que sí muestra es un mecanismo antiinflamatorio específico, reproducible y confirmado de forma independiente en colitis murina y en líneas celulares humanas, con una explicación inusualmente clara de cómo el péptido entra en la célula.

Lo que suministramos

KPV Peptide, pen de Nordic Peptides, enviado tal como lo suministra el fabricante, con documentación del lote bajo petición. Almacenamiento según lo impreso por el fabricante en la página del producto. Solo para uso en investigación: no para uso humano ni veterinario, y nada de lo aquí expuesto constituye consejo médico.