SARMs, parte 2: el compuesto con ensayos y los cuatro sin ninguno

La parte 1 abordó ostarine, testolone, ligandrol y cardarine: los compuestos con datos de fase 2, con un programa de fase 3 o con un desarrollo detenido por una razón documentada. Quedaron cinco compuestos del catálogo sin artículo. Este es su artículo, y su estructura es desigual a propósito: uno de los cinco tiene un expediente clínico genuino, y los otros cuatro no tienen nada que reseñar en humanos. Esa asimetría es el hallazgo.

Primero, dos aclaraciones, en la línea de la corrección sobre cardarine de la parte 1. Ibutamoren (MK-677) no es un SARM: es un agonista oral del receptor de grelina, un secretagogo de la hormona del crecimiento. Stenabolic (SR9009) tampoco es un SARM: es un agonista sintético de REV-ERB, un compuesto del reloj circadiano. Los minoristas agrupan ambos con los SARMs, pero la farmacología no lo hace. Se tratan aquí porque es donde los compradores los buscan, no porque el receptor coincida.

El compuesto con ensayos: ibutamoren

Ibutamoren pasó por tres ensayos reales en humanos, y el resumen honesto de los tres es este: el biomarcador se movió, el paciente no, y después la señal de seguridad puso fin al programa.

Adultos mayores sanos (Nass et al., Ann Intern Med 2008). Ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, de 2 años, en 65 adultos sanos de 60–81 años, con 25 mg una vez al día. GH e IGF-I subieron hasta el rango del adulto joven; la masa libre de grasa aumentó 1,1 kg frente a una pérdida de 0,5 kg con placebo (P<0.001). Pero la grasa visceral abdominal no cambió, la glucemia en ayunas subió, la sensibilidad a la insulina bajó, el cortisol subió, y el aumento de masa libre de grasa no produjo cambios en la fuerza ni en la función. La limitación señalada por los propios autores: el estudio no tenía potencia suficiente para los criterios de valoración funcionales. El fármaco hizo lo que prometía en el biomarcador; el biomarcador no hizo en el paciente lo que decía la teoría.

Enfermedad de Alzheimer (Neurology 2008). Ensayo aleatorizado con 416 participantes que lo completaron, evaluados a los 12 meses: 25 mg elevó el IGF-I sérico un 60.1% a las 6 semanas y un 72.9% a los 12 meses, y no produjo diferencias significativas en ninguna escala clínica (CIBIC-plus, ADAS-Cog, ADCS-ADL, CDR-sob). Biomarcador al alza, enfermedad sin cambios, por segunda vez consecutiva.

Recuperación tras fractura de cadera (fase IIb, Arch Gerontol Geriatr 2011). 123 pacientes ancianos con fractura de cadera, 25 mg/día frente a placebo durante 24 semanas. El IGF-I subió 51.4 ng/ml respecto al placebo (P<0.001); la potencia al subir escaleras no (P=0.292), la velocidad de la marcha sí, por un margen pequeño (P=0.011), y la mayoría de las demás medidas funcionales no se movieron. Además, el ensayo se interrumpió de forma anticipada por una señal de seguridad de insuficiencia cardíaca congestiva en un número limitado de pacientes. El veredicto de los autores: “unfavorable safety profile in this patient population” (perfil de seguridad desfavorable en esta población de pacientes).

Nunca se concedió una aprobación, en ninguna indicación, en ningún lugar.

Los cuatro sin datos en humanos

Andarine (S-4) no tiene ningún hallazgo de ensayo de eficacia en humanos publicado que pueda encontrarse en PubMed: cero resultados de ensayos clínicos. Todo lo que se ha escrito sobre sus efectos en personas se extrapola de su farmacología sobre el receptor de andrógenos y de la anécdota.

S-23, igualmente: el registro de PubMed corresponde a trabajos de análisis antidopaje (caracterización de metabolitos in vitro para métodos de detección), no a un ensayo. El trabajo preclínico sobre anticoncepción que se cita a veces es trabajo en animales; no existe ningún estudio en humanos.

YK-11 tiene un origen preciso, y es una placa de cultivo celular: Kanno et al., Biol Pharm Bull 2013, que describe la regulación de la diferenciación miogénica en mioblastos C2C12 de ratón mediante la expresión de follistatin (PMID 23995658). Todos los resultados posteriores en contexto humano son de control antidopaje: detección en una muestra, metabolismo equino, métodos de cribado. No se ha publicado ningún estudio de eficacia ni de seguridad en humanos.

Stenabolic (SR9009) procede de un punto aún más alejado de la clínica: Solt et al., Nature 2012, donde agonistas sintéticos de REV-ERB alteraron el comportamiento circadiano y el metabolismo en ratones (PMID 22460951). No hay datos en humanos de ningún tipo. También se vende habitualmente bajo la “etiqueta de mimético del ejercicio”, que pertenece a un artículo de 2008 sobre ratones en cinta de correr y que trata de un compuesto distinto.

Los cinco están prohibidos en el deporte en todo momento, dentro de la categoría S1.2 de la WADA donde corresponda, y la clase arrastra el historial de lesión hepática documentado en la parte 1, incluida la advertencia de la FDA de 2017 sobre los SARMs en suplementos. Los informes de casos no son datos de incidencia, pero el patrón debe tenerse presente en cualquier debate sobre compuestos cuyo expediente completo de seguridad en humanos son tres ensayos de ibutamoren y nada más.

Lo que los datos no muestran

Para cuatro de los cinco compuestos, todo: ni relación dosis-respuesta en humanos, ni criterio de eficacia, ni perfil de seguridad, ni datos de duración. La literatura no puede decirle a un investigador qué hacen estos compuestos en las personas porque nunca estudió a personas. Para ibutamoren, la laguna es más estrecha pero decisiva: tres ensayos muestran que el eje GH/IGF-I puede estimularse por vía oral durante un año con un cambio medible en la composición corporal, y muestran al mismo tiempo que ese cambio no se tradujo en función, no frenó la demencia y vino acompañado de una señal cardíaca que detuvo el programa. Nadie ha realizado el ensayo que lo rehabilitaría y, trece años después, nadie está realizando uno.

Qué suministramos

Ibutamoren, stenabolic, andarine, S-23 y YK-11 de los fabricantes del catálogo, enviados tal como se reciben, con documentación de lote bajo petición. Solo para uso en investigación; y en esta clase, más que en ninguna otra de este sitio, esa frase tiene un peso real: cuatro de estos cinco compuestos nunca se han probado en un ser humano, y el quinto se abandonó por motivos de seguridad. Nada de lo aquí expuesto es una recomendación de usar ninguno de ellos en personas.