Tirzepatide frente a semaglutide: el primer ensayo comparativo directo
Durante años la comparación se hizo entre estudios distintos, lo que no es una comparación en sentido estricto. En 2025 los dos compuestos se enfrentaron por fin en el mismo ensayo: 751 participantes, 72 semanas, un único protocolo.
21 de agosto de 2026 · 3 min de lectura
Tirzepatide - 5mgHasta 2025, cada afirmación del tipo «tirzepatide supera a semaglutide» que se leía en internet era una comparación entre ensayos distintos: una cifra de STEP 1, otra de SURMOUNT-1, con poblaciones diferentes, duraciones diferentes y años diferentes. Eso es una conjetura plausible, no una prueba: las poblaciones de los ensayos difieren en aspectos que, por sí solos, desplazan los resultados varios puntos porcentuales.
Después los dos compuestos se pusieron por fin en el mismo ensayo.
Las dos moléculas
Semaglutide es un agonista del receptor GLP-1. Ralentiza el vaciado gástrico y actúa sobre la regulación del apetito a nivel central. En STEP 1 (NEJM, 2021), semaglutide 2,4 mg semanales produjo una reducción media del peso del 14,9 % a las 68 semanas, frente al 2,4 % con placebo, y el 86 % de los participantes perdió al menos un 5 %.
Tirzepatide añade un segundo receptor: es un agonista dual de GIP/GLP-1. En SURMOUNT-1 (NEJM, 2022), tirzepatide produjo 20,9 % a las 72 semanas con la dosis de 15 mg, y el 91 % de los participantes perdió al menos un 5 %.
Dos mecanismos, con una diferencia de unos seis puntos porcentuales, en estudios que nunca se diseñaron para compararse entre sí.
SURMOUNT-5: el mismo ensayo, las mismas reglas
SURMOUNT-5 (NCT05822830) aleatorizó a 751 adultos con obesidad, o con sobrepeso y una complicación relacionada con el peso, y sin diabetes, a las dosis máximas toleradas de tirzepatide o de semaglutide durante 72 semanas. Fue un ensayo abierto, pero con el mismo protocolo, las mismas reglas de escalada y los mismos criterios de valoración en ambos grupos. Se publicó en The New England Journal of Medicine en 2025.
El resultado:
| Tirzepatide | Semaglutide | |
|---|---|---|
| Cambio medio del peso, 72 semanas | −20,2 % | −13,7 % |
| Circunferencia de la cintura | −18,4 cm | −13,0 cm |
| Interrupción por acontecimientos adversos gastrointestinales | 2,7 % | 5,6 % |
Tirzepatide quedó por delante en aproximadamente 6,5 puntos porcentuales de peso corporal y 5,4 cm de circunferencia de la cintura, ambas diferencias estadísticamente significativas. Los participantes tratados con tirzepatide también tuvieron más probabilidades de superar todos los umbrales más altos: 10 %, 15 %, 20 % y 25 % del peso corporal.
Es decir, la conjetura basada en la comparación entre ensayos resultó ser, más o menos, acertada. Hizo falta un ensayo en regla para saberlo.
La línea de tolerabilidad es la más interesante
Lo esperable a primera vista es que el fármaco que produce mayor pérdida de peso cause también más molestias gastrointestinales. No es lo que halló el ensayo: los acontecimientos adversos gastrointestinales llevaron a la interrupción aproximadamente el doble de veces con semaglutide (5,6 %) que con tirzepatide (2,7 %). La mayoría de los acontecimientos adversos en ambos grupos fueron de leves a moderados y se concentraron en la fase de escalada de dosis.
Conviene dejar claro lo que esto no significa. No significa que tirzepatide sea más suave para cualquier persona; significa que, en este ensayo, con las dosis máximas toleradas, menos personas lo abandonaron por efectos gastrointestinales. La respuesta individual no es lo que describe la media de un ensayo.
Para qué sirve una comparación como esta
Principalmente, para dos cosas.
La primera: establece un orden de magnitud para el propio mecanismo. Añadir agonismo de GIP al agonismo de GLP-1 aporta algo real, no un error de redondeo. Es la misma lógica que retatrutide extiende al añadir un tercer receptor, y los datos de fase 2 de retatrutide sitúan su cifra a las 48 semanas por encima de ambas.
La segunda: permite comprobar el ruido publicitario. Cualquier afirmación sobre estos dos compuestos puede ahora contrastarse con un único ensayo de 751 personas, y no con una pareja de estudios elegida a conveniencia.
Limitaciones
SURMOUNT-5 fue un ensayo abierto: participantes e investigadores sabían qué fármaco se administraba, lo que puede influir en los efectos secundarios notificados y en la adherencia. Excluyó a las personas con diabetes, por lo que no dice nada sobre esa población. Duró 72 semanas, por lo que no dice nada sobre el quinto año. Y ambos compuestos son medicamentos de prescripción en las jurisdicciones donde están autorizados; nada de lo aquí expuesto es una recomendación, un protocolo ni un consejo médico.
Qué suministramos
Plumas de tirzepatide (5 mg y 10 mg) y de semaglutide (5 mg) de Nordic Peptides, enviadas tal como las suministra el fabricante, con documentación de lote previa solicitud. Solo para uso en investigación: no para uso humano ni veterinario, sin excepciones.
Referencias.
- Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-5). N Engl J Med 2025;393(1):26–36.
- Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-1). N Engl J Med 2022;387(3):205–216.
- Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity (STEP 1). N Engl J Med 2021;384(11):989–1002.
- American College of Cardiology journal scan summarising the SURMOUNT-5 results.
