SARMs, partie 2 : celui qui a des essais, et les quatre qui n'en ont aucun

La partie 1 traitait de l’ostarine, du testolone, du ligandrol et du cardarine — les composés disposant de données de phase 2, d’un programme de phase 3, ou d’un développement interrompu pour une raison documentée. Cinq composés du catalogue étaient restés sans article. Voici leur article, et sa structure est volontairement inégale : l’un des cinq possède un véritable dossier clinique, et les quatre autres n’ont rien à présenter chez l’humain. Cette asymétrie est le constat.

Deux précisions préalables, dans l’esprit de la correction sur le cardarine de la partie 1. L’ibutamoren (MK-677) n’est pas un SARM : c’est un agoniste oral du récepteur de la ghréline, un sécrétagogue de l’hormone de croissance. Le stenabolic (SR9009) n’en est pas un non plus : c’est un agoniste synthétique de REV-ERB, un composé agissant sur l’horloge circadienne. Les revendeurs les regroupent avec les SARMs, la pharmacologie ne le fait pas. Ils sont traités ici parce que c’est là que les acheteurs les cherchent, non parce que le récepteur concorde.

Celui qui a des essais : l’ibutamoren

L’ibutamoren a fait l’objet de trois véritables essais chez l’humain, et le résumé honnête des trois est le suivant : le biomarqueur a bougé, le patient non — puis le signal de sécurité a mis fin au programme.

Adultes âgés en bonne santé (Nass et al., Ann Intern Med 2008). Essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, d’une durée de 2 ans, chez 65 adultes en bonne santé âgés de 60 à 81 ans, 25 mg une fois par jour. La GH et l’IGF-I ont atteint les valeurs de l’adulte jeune ; la masse maigre a augmenté de 1,1 kg contre une perte de 0,5 kg sous placebo (P<0.001). Mais la graisse viscérale abdominale n’a pas changé, la glycémie à jeun a augmenté, la sensibilité à l’insuline a diminué, le cortisol a augmenté — et l’augmentation de la masse maigre n’a entraîné aucune modification de la force ni de la fonction. La limite reconnue par les auteurs eux-mêmes : l’étude manquait de puissance pour les critères fonctionnels. Le médicament a fait ce qu’il annonçait sur le biomarqueur ; le biomarqueur n’a pas fait pour le patient ce que la théorie prévoyait.

Maladie d’Alzheimer (Neurology 2008). Essai randomisé avec 416 participants ayant terminé l’étude, évalués à 12 mois : 25 mg ont augmenté l’IGF-I sérique de 60,1 % à 6 semaines et de 72,9 % à 12 mois — sans produire de différence significative sur aucune échelle clinique (CIBIC-plus, ADAS-Cog, ADCS-ADL, CDR-sob). Biomarqueur en hausse, maladie inchangée, deux fois de suite.

Récupération après fracture de hanche (phase IIb, Arch Gerontol Geriatr 2011). 123 patients âgés ayant subi une fracture de hanche, 25 mg/jour contre placebo pendant 24 semaines. L’IGF-I a augmenté de 51,4 ng/ml par rapport au placebo (P<0.001) ; la puissance en montée d’escaliers non (P=0.292), la vitesse de marche de façon modeste (P=0.011), et la plupart des autres mesures fonctionnelles n’ont pas bougé. L’essai a en outre été interrompu prématurément en raison d’un signal de sécurité d’insuffisance cardiaque congestive chez un nombre limité de patients. Le verdict des auteurs : « unfavorable safety profile in this patient population » (profil de sécurité défavorable dans cette population de patients).

Aucune autorisation n’a jamais été accordée, dans aucune indication, nulle part.

Les quatre sans données chez l’humain

L’andarine (S-4) ne fait l’objet d’aucun essai d’efficacité chez l’humain publié et repérable sur PubMed — zéro résultat d’essai clinique. Tout ce qui s’écrit sur ses effets chez l’humain est extrapolé de sa pharmacologie sur le récepteur des androgènes et d’anecdotes.

Le S-23 de même : la notice PubMed relève de travaux d’analyse antidopage (caractérisation in vitro de métabolites pour des méthodes de détection), non d’un essai. Les travaux précliniques sur la contraception parfois cités sont des travaux chez l’animal ; aucune étude chez l’humain n’existe.

Le YK-11 a une origine précise, et c’est une boîte de culture cellulaire : Kanno et al., Biol Pharm Bull 2013 — régulation de la différenciation myogénique de myoblastes murins C2C12 via l’expression de la follistatine (PMID 23995658). Tous les résultats ultérieurs en contexte humain relèvent du contrôle antidopage : détection dans un échantillon, métabolisme équin, méthodes de dépistage. Aucune étude d’efficacité ou de sécurité chez l’humain n’a été publiée.

Le stenabolic (SR9009) provient d’un stade encore plus éloigné de la clinique : Solt et al., Nature 2012 — des agonistes synthétiques de REV-ERB modifiant le comportement circadien et le métabolisme chez la souris (PMID 22460951). Aucune donnée chez l’humain, d’aucune sorte. Il est aussi couramment vendu sous l’étiquette « mimétique de l’exercice », qui relève d’un article de 2008 sur le tapis roulant chez la souris, portant sur un autre composé.

Les cinq sont interdits en sport en permanence au titre de la catégorie S1.2 de l’AMA, le cas échéant, et la classe porte le dossier d’atteintes hépatiques documenté dans la partie 1 — y compris l’avertissement de la FDA de 2017 sur les SARMs présents dans les compléments alimentaires. Les cas rapportés ne sont pas des données d’incidence, mais ce constat a sa place dans toute discussion sur des composés dont l’ensemble du dossier de sécurité chez l’humain se réduit à trois essais sur l’ibutamoren, et rien d’autre.

Ce que les données ne montrent pas

Pour quatre des cinq composés, tout : pas de relation dose-réponse chez l’humain, pas de critère d’efficacité, pas de profil de sécurité, pas de données de durée. La littérature ne peut pas dire à un chercheur ce que ces composés font chez l’humain, car elle n’a jamais étudié l’humain. Pour l’ibutamoren, l’écart est plus étroit mais décisif — trois essais montrent que l’axe GH/IGF-I peut être stimulé par voie orale pendant un an avec une modification mesurable de la composition corporelle, et montrent en même temps que cette modification ne s’est pas traduite en fonction, n’a pas ralenti la démence, et s’est accompagnée d’un signal cardiaque qui a arrêté le programme. Personne n’a mené l’essai qui le réhabiliterait, et treize ans plus tard, personne n’en mène un.

Ce que nous fournissons

Ibutamoren, stenabolic, andarine, S-23 et YK-11 provenant des fabricants du catalogue, expédiés tels que fournis, documentation de lot sur demande. Usage de recherche uniquement — et dans cette classe, plus que dans toute autre sur ce site, cette phrase a un sens concret : quatre de ces cinq composés n’ont jamais été testés chez un être humain, et le cinquième a été abandonné pour des raisons de sécurité. Rien ici ne constitue une recommandation d’utiliser l’un d’eux chez l’humain.