TB-500 et thymosine β4 : les essais cliniques sont réels, mais il s'agit de collyres

La thymosine β4 est l’un des rares peptides associés à la réparation tissulaire à disposer de véritables données issues d’essais randomisés chez l’être humain. C’est aussi un cas où l’écart entre les travaux publiés et le produit proposé est particulièrement important ; cette page commence donc par là.

Deux entités différentes aux noms proches

La thymosine β4 (Tβ4) est une protéine de 43 acides aminés présente dans presque tous les types cellulaires. Sa fonction la mieux caractérisée est la séquestration de l’actine : elle se lie à l’actine G monomérique et régule la polymérisation qui sous-tend la migration cellulaire, ce qui explique sa présence dans la recherche sur la cicatrisation.

Le TB-500 est un fragment synthétique, la région de la Tβ4 associée à la liaison à l’actine, vendu comme matériel de recherche. Il est couramment décrit comme s’il s’agissait de la Tβ4 elle-même. Ce n’est pas la même molécule, et les essais chez l’être humain ont été menés avec la protéine entière.

Ce que montrent les essais chez l’être humain

Le programme clinique, mené sous le nom de développement RGN-259, est ophtalmique : il s’agit d’un collyre appliqué localement, et non d’une injection.

• Sécheresse oculaire, phase 2 (Cornea, 2015) : essai randomisé, contrôlé par placebo, rapportant des améliorations de la coloration cornéenne et des scores de symptômes par rapport au placebo.
• Kératopathie neurotrophique, phase 3 (SEER-1) : essai randomisé, contrôlé par placebo, en double insu. 60 % des participants traités par RGN-259 ont obtenu une cicatrisation cornéenne complète au jour 29, contre 12,5 % sous placebo, la cicatrisation étant maintenue au jour 43.

Ces résultats sont réels et issus d’essais correctement conduits ; ils étayent une affirmation claire : la thymosine β4 favorise la cicatrisation épithéliale lorsqu’elle est appliquée localement sur une cornée lésée. Des travaux ultérieurs de phase 3 dans la sécheresse oculaire ont donné des résultats contrastés selon les critères d’évaluation et n’ont pas abouti, à ce jour, à une autorisation.

Rien de tout cela n’établit ce que fait une injection sous-cutanée d’un fragment de Tβ4 sur un tendon, un muscle ou un cœur chez l’être humain. Ce travail n’a pas été réalisé. Le seul composé de la catégorie « réparation » disposant de données randomisées chez l’être humain pour une dose systémique est une molécule différente, ARA-290 (cibinétide), et même ce jeu de données ne porte que sur quatre semaines.

Le tableau préclinique

La littérature chez l’animal est plus large : réparation cardiaque après infarctus, cicatrisation cutanée, lésion cornéenne, modèles de tendons et de ligaments. C’est elle qui fonde la réputation du composé dans les milieux sportifs. Comme pour le BPC-157, les résultats sont cohérents d’un modèle et d’une espèce à l’autre, et comme pour le BPC-157, la cohérence observée chez l’animal ne équivaut pas à un effet chez l’être humain.

Statut réglementaire

La thymosine β4 figure sur la Liste des interdictions de l’AMA et est interdite en permanence, en et hors compétition. Elle n’est pas un médicament autorisé dans l’UE ni aux États-Unis. Toute personne soumise à des contrôles antidopage doit considérer que la Tβ4 comme le TB-500 sont incompatibles avec la compétition.

Remarques pratiques

• Nommez votre molécule. Si vous concevez un travail à partir des essais publiés, ceux-ci ont utilisé la Tβ4 entière par voie topique. Une étude portant sur du TB-500 injecté par voie sous-cutanée est une étude différente et doit être présentée comme telle.
• La voie d’administration compte ici plus que d’habitude. Les données les plus solides du dossier de ce composé sont topiques et locales. L’administration systémique relève d’une autre question pharmacologique.
• Mélanges. Le TB-500 est le plus souvent fourni avec le BPC-157, et, dans notre catalogue, aussi dans le mélange Klow à trois composants. Deux peptides associés à la réparation dans une même préparation ne peuvent pas être considérés séparément.

Ce que nous proposons

TB-500 (thymosine β4) 5 mg, le mélange BPC-157 + TB-500 et le mélange Klow, Nordic Peptides, expédiés tels que fournis par le fabricant, documentation de lot sur demande. Usage de recherche uniquement, non destiné à l’usage humain ou vétérinaire.