HGH fragment 176-191 e AOD9604: il capitolo mancante

L’ormone della crescita modifica il modo in cui l’organismo gestisce i grassi, ma fa anche aumentare la glicemia, sopprime l’insulina e stimola la proliferazione cellulare. Il presupposto alla base di questo composto era che tali effetti risiedano in parti diverse della molecola e che fosse possibile conservare il primo scartando il resto. È un presupposto valido, e un gruppo specifico di Melbourne ha impiegato un decennio per metterlo alla prova.

È anche l’approccio opposto a quello di tutto il resto dello scaffale metabolico. La linea GLP-1 agisce attraverso l’appetito e gli ormoni intestinali; la tesamorelina agisce stimolando il rilascio dell’ormone della crescita. Questo composto salta l’ormone e prende il frammento.

Prima di tutto, il nome della molecola

Per quella che è in sostanza la stessa idea circolano tre nomi, e non si tratta di peptidi identici.

• hGH 177-191 è la sequenza C-terminale sintetica testata da Wu e Ng nel 1993: Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Val-Ser-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe.
• AOD-9401 e AOD9604 sono frammenti modificati costruiti a partire da quella regione: i lavori di Heffernan descrivono AOD9604 come “a modified C-terminal fragment” dell’hGH.
• hGH 176-191 è il nome usato dal mercato e dal codice antidoping. La WADA elenca insieme “growth hormone fragments, e.g. AOD-9604 and hGH 176-191” al punto S2.2.3.

Il lavoro pubblicato sul metabolismo lipidico poggia sulla sequenza 177-191 e sulle modifiche AOD. Se state impostando un lavoro sulla base di quei articoli, annotate quale peptide avete effettivamente.

Cosa ha trovato l’articolo del 1993 — e la direzione che molti scambiano

Wu e Ng hanno riportato che l’hGH 177-191 sintetico presentava un’attività antilipogenica identica a quella dell’ormone della crescita intatto: sopprimeva la sintesi dei grassi. Negli stessi esperimenti non hanno riscontrato alcun effetto lipolitico significativo, misurato come rilascio di glicerolo da cuscinetti adiposi epididimali di ratto.

Vale la pena soffermarsi su questo punto, perché il composto viene commercializzato quasi ovunque come brucia-grassi. Il risultato positivo dell’articolo fondativo riguardava il versante dell’accumulo, non quello della degradazione.

Il programma sui topi

Heffernan e colleghi hanno poi sottoposto il frammento a modelli di topo obeso per tre volte, con risultati coerenti.

• Per via orale, 30 giorni (2000): i topi ob/ob a cui è stato somministrato AOD-9401 per bocca hanno guadagnato significativamente meno peso rispetto ai controlli trattati con soluzione salina a partire dal giorno 16, senza differenze nel consumo di cibo. Il tessuto adiposo esaminato in seguito mostrava un’attività lipogenica ridotta e un’attività lipolitica aumentata, insieme a un aumento acuto del dispendio energetico e dell’ossidazione dei grassi. Gli stessi effetti direzionali sono comparsi nel tessuto adiposo isolato di roditori obesi e di esseri umani, in vitro.
• Infusione continua, 14 giorni (2001): hGH e AOD9604 sono stati somministrati tramite minipompa osmotica a topi ob/ob e a topi magri C57BL/6J. Entrambi hanno ridotto l’aumento di peso corporeo, aumentato l’ossidazione dei grassi in vivo e innalzato il glicerolo plasmatico. A differenza dell’ormone della crescita, AOD9604 non ha indotto iperglicemia né ridotto la secrezione di insulina, non ha competuto per il recettore dell’hGH e non ha indotto proliferazione cellulare.
• Un articolo collegato ha esteso il lavoro a topi knockout per il recettore β3-adrenergico.

Nel complesso si tratta di un corpo di lavori coerente che sostiene il presupposto originario: il frammento riproduce una parte dell’effetto dell’ormone della crescita sui grassi senza coinvolgere il recettore dell’ormone della crescita.

Dove si ferma

Al confine tra le specie, e in modo più netto del solito.

PubMed indicizza 23 record che citano AOD9604 o AOD-9604. Se li si filtra per i tipi di pubblicazione studio controllato randomizzato e studio clinico, il numero è zero. Nella letteratura indicizzata non esiste alcuno studio randomizzato sull’uomo, sottoposto a revisione paritaria, sulla perdita di peso con questo composto.

Studi sull’uomo sono stati condotti. Lo sviluppatore ha annunciato nel 2004 un risultato a 12 settimane su 300 pazienti obesi, e lo sviluppo è stato poi interrotto: questa storia, con i numeri pubblicati dall’azienda e il motivo per cui non contano come risultato sottoposto a revisione paritaria, è illustrata nella nostra pagina sulle penne metaboliche, dove il composto compare anche all’interno di una miscela.

L’assenza di uno studio pubblicato da quel programma è di per sé un’informazione, ed è il tassello del dossier che più spesso viene saltato a favore dei numeri sui topi.

L’altro risultato citato di frequente, riferito alle articolazioni anziché al grasso, è quello di Kwon e Park: AOD9604 intra-articolare, con o senza acido ialuronico, in un modello di osteoartrite nel coniglio. È da lì che hanno origine le affermazioni sulle articolazioni. Si tratta di un singolo studio sul coniglio.

Stato normativo

Vietato nello sport in ogni momento. La Prohibited List nomina esplicitamente AOD-9604 e hGH 176-191 come esempi di frammenti dell’ormone della crescita, quindi sono coperti sia il nome di ricerca sia il nome in commercio. Nessuno dei due è un medicinale approvato nell’UE o negli Stati Uniti.

Manipolazione

AOD9604 è l’unico prodotto di questo catalogo per il quale il produttore richiede la refrigerazione, e solo dopo la ricostituzione, a 4 °C o meno. Il prodotto sigillato segue le stesse indicazioni a temperatura ambiente del resto della gamma Nordic, che la pagina sulla manipolazione illustra per intero. Seguite l’istruzione riportata nella pagina del prodotto, che è quella del produttore stesso.

Cosa forniamo

HGH Fragment (hgh frag 176-191) e AOD9604, penne Nordic Peptides, spedite come fornite dal produttore, documentazione del lotto su richiesta. Solo per uso di ricerca: non per uso umano o veterinario, e nulla di quanto qui riportato costituisce un consiglio medico.