HGH contro peptidi: somatropina e secretagoghi

«HGH vs ipamorelin» e «HGH vs CJC-1295» sono tra le ricerche con maggiore intento d’acquisto nell’ambito di questo catalogo. Sembrano un confronto tra prodotti. In realtà sono una questione di fisiologia: qual è la differenza tra fornire l’ormone della crescita e stimolarne il rilascio — e che cosa ha alle spalle ciascuna delle due strade?

Apporto contro stimolazione

La somatropina è l’ormone della crescita umano ricombinante: una proteina di 191 amminoacidi, identica per sequenza all’ormone endogeno, prodotta dalla metà degli anni Ottanta (Protropin di Genentech, nel 1985, fu il primo). Non chiede nulla all’ipofisi. Arriva come segnale già completo, si lega direttamente ai recettori del GH e induce a valle la produzione di IGF-1.

I secretagoghi agiscono una tappa più a monte. CJC-1295 imita l’ormone di rilascio dell’ormone della crescita a livello del recettore GHRH ipofisario; ipamorelin agisce attraverso il recettore della grelina, il secondo ingresso indipendente per il rilascio di GH. Entrambi richiedono un’ipofisi funzionante per produrre un qualsiasi effetto. La somatropina no.

Questa distinzione ha una conseguenza che conta più di qualsiasi risultato sperimentale: il feedback. Quando GH e IGF-1 circolanti aumentano, ipotalamo e ipofisi rispondono rilasciandone meno di propri — somatostatina in aumento, GHRH in calo, pulsatilità endogena soppressa. L’apporto esogeno spegne la produzione propria dell’organismo finché è presente; la stimolazione, invece, passa attraverso il circuito anziché scavalcarlo. Se questo sia un vantaggio o un limite dipende dalla domanda che si studia, ma è il motivo per cui i due approcci non sono versioni intercambiabili di «più GH».

Che cosa sostiene la somatropina

La somatropina è un medicinale approvato, con quarant’anni di dossier regolatorio. La sua scheda copre indicazioni sostitutive definite — deficit di crescita da secrezione inadeguata di GH nei bambini, sindrome di Turner, sindrome di Prader-Willi, piccoli per l’età gestazionale, bassa statura idiopatica e deficit di GH nell’adulto — ciascuna legata a studi condotti in quella popolazione. Tutto ciò che sta fuori da queste indicazioni è, dal punto di vista dell’autorità regolatoria, territorio non studiato: il dossier dice che cosa ha fatto la somatropina nei pazienti carenti, non che cosa faccia in chiunque altro.

È un livello di evidenza che nient’altro in questa pagina possiede. È anche il limite massimo di ciò che la scheda afferma.

Che cosa sostiene i secretagoghi

Molto meno, ed è bene dirlo con precisione, perché in rete viene regolarmente gonfiato.

CJC-1295 ha un solo studio sull’uomo: Teichman et al., JCEM 2006 — due studi randomizzati, controllati con placebo, in doppio cieco, a dosi crescenti (28 e 49 giorni) in adulti sani di età compresa tra 21 e 61 anni. Una singola dose sottocutanea ha aumentato il GH di 2–10 volte per oltre 6 giorni e l’IGF-1 di 1,5–3 volte per 9–11 giorni, con un’emivita di 5,8–8,1 giorni; la somministrazione ripetuta ha mantenuto l’IGF-1 sopra il basale fino a 28 giorni. La conclusione degli stessi autori è stata «potential utility». Il composto non è mai passato alla fase 2 o 3.

Ipamorelin ha ancora meno: un unico studio di modellizzazione farmacocinetica-farmacodinamica su volontari umani (Gobburu et al., Pharm Res 1999), con un’emivita di eliminazione di circa 2 ore. Il lavoro sulla selettività che lo descrive come il primo secretagogo selettivo del GH — rilascio di GH senza l’aumento di ACTH/cortisolo dei peptidi più vecchi — è Raun et al. 1998. Non esiste alcuno studio di efficacia in nessuna indicazione.

Tesamorelin è l’eccezione e il termine di paragone: un analogo del GHRH con due studi di fase 3 (Falutz et al., NEJM 2007: 412 adulti, 26 settimane, grasso viscerale in calo del 15,2% con il farmaco contro un aumento di circa il 5% con placebo) e un’approvazione FDA dal 2010 — per una sola indicazione ristretta, la lipodistrofia associata a HIV. È l’unico secretagogo con un dossier regolatorio, ed è per questo il composto di riferimento della classe, non un concorrente di alcunché qui. La storia completa è nell’articolo sul tesamorelin.

Una nota a margine che la storia merita: la sermorelina, un frammento di GHRH di 29 amminoacidi, fu approvata negli anni Novanta come Geref e in seguito ritirata dal produttore — non ha alcuna scheda in vigore. Anche i secretagoghi approvati possono uscire dal mercato; CJC-1295 e ipamorelin non vi sono mai entrati.

Che cosa non mostrano i dati

La lacuna centrale: non è mai stato condotto alcuno studio di confronto diretto tra somatropina e un qualsiasi secretagogo su un endpoint comune. Ogni confronto «HGH vs peptidi» che circola online è assemblato da studi separati, in popolazioni diverse e con endpoint diversi — bambini carenti da una parte, volontari sani per poche settimane dall’altra. Questo assemblaggio può illustrare i meccanismi. Non può stabilire una graduatoria degli esiti, e tutto ciò che viene presentato come un verdetto è un’estrapolazione, non un’evidenza.

Articoli correlati per approfondire: CJC-1295 e ipamorelin chiariti, l’associazione ipamorelin/CJC-1295 e il confronto tra GHRP.

Che cosa forniamo

Somatropina, ipamorelin, CJC-1295 (no DAC) e tesamorelin di Nordic Peptides, spediti così come forniti dal produttore, con documentazione del lotto su richiesta. Solo per uso di ricerca. Nulla di quanto qui scritto è una raccomandazione a usarli sulle persone; i prodotti approvati esistono, sono prescritti per le indicazioni in scheda, e quella strada spetta al medico, non a noi.