IGF-1 LR3 e PEG MGF: che cosa è pubblicato per ciascuno

I due composti vengono di solito venduti in coppia e descritti con le stesse parole. I loro dossier di evidenze non potrebbero però essere più diversi, ed è bene chiarire questa differenza prima di ogni altra cosa.

Si collocano inoltre all’estremo opposto dell’asse GH rispetto ai secretagoghi. CJC-1295 e ipamorelin chiedono all’ipofisi di rilasciare ormone della crescita; tesamorelin fa lo stesso, con un’approvazione alle spalle. L’IGF-1 salta questo passaggio e applica direttamente il segnale a valle: per questo il suo profilo di rischio è diverso, e per questo la sua letteratura va letta in modo diverso.

L’IGF-1 è un farmaco vero — come medicinale per la crescita in età pediatrica

L’IGF-1 umano ricombinante, la mecasermina, è approvato per il deficit primario grave di IGF-1. Il registro European Increlex Growth Forum Database ha seguito 242 bambini e adolescenti in dieci paesi europei tra il 2008 e il 2017. Nella coorte prepubere mai trattata in precedenza, il 56% del sottogruppo non-Laron ha raggiunto la soglia di risposta di crescita, e la giovane età al basale è risultata un fattore predittivo positivo indipendente.

Il dato di sicurezza di questo registro è quello che qui conta: il 65,3% dei pazienti ha avuto un evento avverso emergente dal trattamento, e l’ipoglicemia è stata il più frequente. È il rischio noto di somministrare IGF-1 a una persona: non un rischio teorico, ma un riscontro del registro.

L’IGF-1 LR3 non è quella molecola

Il dossier umano approvato riguarda l’IGF-1 ricombinante. IGF-1 LR3 è un analogo progettato per sfuggire alle proteine di legame dell’IGF e, nella letteratura pubblicata, compare come reagente di laboratorio — per esempio in sostituzione dell’insulina nella differenziazione delle cellule staminali embrionali. Dietro l’analogo non c’è alcun programma clinico, alcun registro, alcuna indicazione approvata.

Questa distinzione si perde di continuo. Un profilo di sicurezza stabilito per la mecasermina in bambini con un disturbo della crescita non si trasferisce a un analogo resistente alle proteine di legame, usato per uno scopo diverso negli adulti.

Lo studio sul muscolo che tutti citano riguarda un topo transgenico

Musarò et al. è all’origine dell’affermazione «l’IGF-1 costruisce muscolo» in questo angolo del mercato. In realtà gli autori hanno generato topi portatori di un transgene a espressione tissutale ristretta che codifica un’isoforma di IGF-1 ad azione locale. Questi topi hanno guadagnato massa muscolare e forza, sono sfuggiti all’atrofia legata all’età e hanno mantenuto una risposta rigenerativa giovanile al danno.

Si tratta di ingegneria genetica che produce un’espressione locale continua nel muscolo del topo. Non è un’iniezione, non è sistemica e non riguarda un essere umano. Il risultato è reale, e viene spesso riportato come se fosse qualcosa che non è.

MGF: gli studi sull’uomo misurano il gene, non il peptide

Il mechano growth factor è l’IGF-1Ec, una variante di splicing del gene IGF-1 con un dominio E distinto, prodotto da uno spostamento della cornice di lettura. Kandalla et al. hanno testato il peptide MGF-24aa-E su cellule muscolari umane primarie e hanno rilevato un aumento della durata della vita proliferativa e un ritardo della senescenza nelle cellule satellite di donatori neonati e giovani adulti — ma non nel muscolo di adulti anziani, che è la popolazione a cui il composto viene di solito proposto.

Questa è coltura cellulare. Cercando nella letteratura umana sull’MGF si trovano studi di espressione: mRNA di MGF misurato in biopsie muscolari dopo esercizio contro resistenza o dopo ultrasuoni terapeutici. Quegli studi stabiliscono che il gene risponde al carico meccanico. Non somministrano il peptide a nessuno.

Per il PEG MGF non esiste alcuno studio di somministrazione

La questione è semplice e verificabile in un minuto. Una ricerca su PubMed per PEG-MGF o per mechano growth factor PEGilato restituisce una manciata di record, e nessuno di essi è uno studio in cui il PEG MGF viene somministrato a un animale o a una persona: si tratta di articoli sull’ormone della crescita PEGilato, sull’IGF-I PEGilato e di rassegne generali.

Un vero studio su un IGF PEGilato è quello di Kletzl et al.: 62 volontari sani, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a dose singola crescente. Emivita di 140–200 ore, eritema in sede di iniezione come evento avverso più frequente, nessuna ipoglicemia osservata. Quella molecola è RO5046013, non MGF — ma dimostra che un lavoro di primo impiego sull’uomo con un IGF PEGilato è possibile, è stato fatto, e semplicemente non è mai stato fatto per questo composto.

Perché l’IGF-1 non è una molecola da prendere alla leggera

Renehan et al. hanno aggregato 21 studi (26 set di dati, 3.609 casi e 7.137 controlli). Confrontando il 75° con il 25° percentile dell’IGF-I circolante, l’odds ratio è stato 1,49 (IC 95% 1,14–1,95) per il tumore della prostata e 1,65 (1,26–2,08) per il tumore della mammella in premenopausa.

Si tratta di associazioni osservazionali con concentrazioni endogene, non dell’effetto di un analogo somministrato, e gli autori hanno definito le associazioni modeste e dipendenti dalla sede. Resta comunque il motivo per cui la segnalazione dell’IGF-1 viene trattata come una leva farmacologica seria e non come un integratore.

Stato normativo

L’elenco delle sostanze proibite della WADA nomina entrambi, nella stessa sezione: la S2.3 comprende «insulin-like growth factor-1 (IGF-1, mecasermin) and its analogues» e «mechano growth factors (MGFs)». Proibiti in ogni momento.

La miscela

Retabolic combina retatrutide con IGF-1 LR3. Per il retatrutide esiste un dataset di fase 2 pubblicato; per il componente LR3 no. Una preparazione a due componenti non permette di attribuire un esito all’una o all’altra parte, e qui le due parti si trovano agli estremi opposti della scala delle evidenze. La nostra pagina sulle miscele illustra questo compromesso in termini generali.

Che cosa forniamo

IGF-1 LR3, PEG MGF e la miscela Retabolic, penne Nordic Peptides, spedite così come fornite dal produttore, documentazione di lotto su richiesta. Solo per uso di ricerca — non per uso umano o veterinario, e nulla in questa pagina costituisce un consiglio medico.