HGH-Fragment 176-191 und AOD9604: das fehlende Kapitel

Wachstumshormon verändert, wie der Körper mit Fett umgeht, es erhöht aber auch den Blutzucker, unterdrückt Insulin und fördert die Zellproliferation. Die Prämisse hinter dieser Verbindung lautete, dass diese Wirkungen in unterschiedlichen Teilen des Moleküls liegen und sich die erste behalten und der Rest verwerfen ließe. Es ist eine gute Prämisse, und eine bestimmte Gruppe in Melbourne hat ein Jahrzehnt damit verbracht, sie zu prüfen.

Es ist zugleich das Gegenteil von allem anderen im Stoffwechselsortiment. Die GLP-1-Linie wirkt über Appetit und Darmhormone; Tesamorelin wirkt, indem es Wachstumshormon freisetzt. Diese Verbindung umgeht das Hormon und nimmt das Fragment.

Zuerst das Molekül benennen

Für im Kern dieselbe Idee kursieren drei Namen, und es handelt sich nicht um identische Peptide.

• hGH 177-191 ist die synthetische C-terminale Sequenz, die Wu und Ng 1993 getestet haben: Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Val-Ser-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe.
• AOD-9401 und AOD9604 sind modifizierte Fragmente, die auf dieser Region aufbauen – die Arbeiten von Heffernan beschreiben AOD9604 als „a modified C-terminal fragment“ von hGH.
• hGH 176-191 ist der Name, den der Markt und der Anti-Doping-Code verwenden. Die WADA führt „growth hormone fragments, e.g. AOD-9604 and hGH 176-191“ gemeinsam unter S2.2.3 auf.

Die veröffentlichten Arbeiten zum Lipidstoffwechsel beruhen auf der Sequenz 177-191 und auf den AOD-Modifikationen. Wer Arbeiten auf Grundlage dieser Publikationen plant, sollte festhalten, welches Peptid tatsächlich vorliegt.

Was die Arbeit von 1993 fand – und die Richtung, die viele falsch herum verstehen

Wu und Ng berichteten, dass synthetisches hGH 177-191 eine antilipogene Aktivität zeigte, die mit der des intakten Wachstumshormons identisch war: Es unterdrückte die Fettsynthese. In denselben Experimenten fanden sie keinen signifikanten lipolytischen Effekt, gemessen an der Glycerinfreisetzung aus epididymalen Fettpolstern von Ratten.

Das verdient Beachtung, denn die Verbindung wird fast durchgängig als Fettverbrenner vermarktet. Das positive Ergebnis der Ursprungsarbeit betraf die Speicherseite, nicht die Abbauseite.

Das Mausprogramm

Heffernan et al. haben das Fragment anschließend dreimal in Modellen adipöser Mäuse geprüft, und die Ergebnisse waren konsistent.

• Oral, 30 Tage (2000): ob/ob-Mäuse, die AOD-9401 oral erhielten, nahmen ab Tag 16 signifikant weniger an Gewicht zu als Kontrollen mit Kochsalzlösung, bei unverändertem Futterverbrauch. Das anschließend untersuchte Fettgewebe zeigte eine verringerte lipogene und eine erhöhte lipolytische Aktivität, dazu einen akuten Anstieg von Energieverbrauch und Fettoxidation. Dieselben Effekte in dieselbe Richtung zeigten sich in vitro in isoliertem Fettgewebe von adipösen Nagetieren und von Menschen.
• Kontinuierliche Infusion, 14 Tage (2001): hGH und AOD9604 wurden per Mini-Osmotikpumpe an ob/ob-Mäuse und an magere C57BL/6J-Mäuse abgegeben. Beide verringerten die Gewichtszunahme, erhöhten die Fettoxidation in vivo und erhöhten das Plasmaglycerin. Anders als Wachstumshormon löste AOD9604 keine Hyperglykämie aus und verringerte die Insulinsekretion nicht, konkurrierte nicht um den hGH-Rezeptor und löste keine Zellproliferation aus.
• Eine Begleitarbeit weitete die Untersuchungen auf β3-Adrenozeptor-Knockout-Mäuse aus.

Insgesamt ist dies ein in sich stimmiges Werk, das die ursprüngliche Prämisse stützt: Das Fragment bildet einen Teil der Wirkung von Wachstumshormon auf das Fett nach, ohne den Wachstumshormonrezeptor zu beanspruchen.

Wo es endet

An der Artengrenze, und deutlicher als sonst.

PubMed verzeichnet 23 Datensätze, die AOD9604 oder AOD-9604 erwähnen. Filtert man diese auf die Publikationstypen „Randomized Controlled Trial“ und „Clinical Trial“, beträgt die Zahl null. In der indexierten Literatur gibt es keine peer-reviewte randomisierte Gewichtsverlust-Studie am Menschen mit dieser Verbindung.

Studien am Menschen wurden durchgeführt. Der Entwickler gab 2004 ein 12-Wochen-Ergebnis bei 300 adipösen Patienten bekannt, die Entwicklung wurde später eingestellt – diese Geschichte, mit den vom Unternehmen veröffentlichten Zahlen und dem Grund, warum sie nicht als peer-reviewtes Ergebnis zählen, steht auf unserer Seite zu den Stoffwechsel-Pens, wo die Verbindung auch innerhalb einer Mischung erscheint.

Dass aus diesem Programm keine veröffentlichte Studie vorliegt, ist selbst eine Information, und es ist jener Teil der Akte, der zugunsten der Mauszahlen am häufigsten übergangen wird.

Das andere häufig zitierte Ergebnis, nicht zum Fett, sondern zu den Gelenken, stammt von Kwon und Park: intraartikuläres AOD9604 mit oder ohne Hyaluronsäure in einem Kaninchen-Modell der Osteoarthrose. Dies ist der Ursprung der Aussagen zu den Gelenken. Es ist eine einzige Kaninchenstudie.

Regulatorischer Status

Im Sport jederzeit verboten. Die Verbotsliste nennt AOD-9604 und hGH 176-191 ausdrücklich als Beispiele für Wachstumshormon-Fragmente, sodass sowohl der Forschungsname als auch der Handelsname erfasst sind. Keines von beiden ist in der EU oder den USA ein zugelassenes Arzneimittel.

Handhabung

AOD9604 ist das einzige Produkt in diesem Katalog, bei dem der Hersteller eine Kühlung verlangt – und zwar erst nach der Rekonstitution, bei 4 °C oder darunter. Das ungeöffnete Produkt folgt denselben Raumtemperaturvorgaben wie der Rest des Nordic-Sortiments, die die Seite zur Handhabung vollständig darlegt. Maßgeblich ist die auf der Produktseite angegebene Anweisung, die vom Hersteller selbst stammt.

Was wir liefern

Das HGH Fragment (hgh frag 176-191) und AOD9604, Pens von Nordic Peptides, geliefert so, wie sie vom Hersteller bereitgestellt werden, Chargendokumentation auf Anfrage. Nur für Forschungszwecke – nicht zur Anwendung bei Menschen oder Tieren, und nichts hier ist medizinische Beratung.