IGF-1 LR3 und PEG MGF: Was unter dem jeweiligen Namen veröffentlicht ist

Diese beiden Substanzen werden meist als Paar verkauft und im selben Atemzug beschrieben. Ihre Datenlage könnte kaum unterschiedlicher sein, und dieser Unterschied sollte vor allem anderen klargestellt werden.

Sie liegen außerdem am entgegengesetzten Ende der GH-Achse im Vergleich zu den Sekretagoga. CJC-1295 und Ipamorelin fordern die Hypophyse auf, Wachstumshormon freizusetzen; Tesamorelin tut dasselbe, allerdings mit einer Zulassung im Rücken. IGF-1 überspringt diesen Schritt und setzt das nachgeschaltete Signal direkt – deshalb unterscheidet sich sein Risikoprofil, und deshalb wird auch seine Literatur anders gelesen.

IGF-1 ist ein echtes Arzneimittel – als pädiatrisches Wachstumsmedikament

Rekombinantes humanes IGF-1, Mecasermin, ist für den schweren primären IGF-1-Mangel zugelassen. Das europäische Register Increlex Growth Forum Database erfasste zwischen 2008 und 2017 242 Kinder und Jugendliche in zehn europäischen Ländern. In der therapienaiven präpubertären Kohorte erreichten 56 % der Nicht-Laron-Untergruppe den Schwellenwert für das Wachstumsansprechen, und ein junges Alter zu Studienbeginn war ein unabhängiger positiver Prädiktor.

Der Sicherheitsbefund aus diesem Register ist hier der entscheidende: 65,3 % der Patienten hatten ein unter der Behandlung aufgetretenes unerwünschtes Ereignis, am häufigsten war eine Hypoglykämie. Das ist die bekannte Gefahr, wenn man einem Menschen IGF-1 zuführt – keine theoretische, sondern ein Registerbefund.

IGF-1 LR3 ist nicht dieses Molekül

Die zugelassene Humandatenlage betrifft rekombinantes IGF-1. IGF-1 LR3 ist ein Analogon, das so konstruiert wurde, dass es den IGF-bindenden Proteinen entgeht, und in der veröffentlichten Literatur taucht es als Laborreagenz auf – etwa als Ersatz für Insulin bei der Differenzierung embryonaler Stammzellen. Hinter dem Analogon stehen kein klinisches Programm, kein Register und keine Zulassungsinformation.

Diese Unterscheidung geht ständig verloren. Ein Sicherheitsprofil, das für Mecasermin bei Kindern mit einer Wachstumsstörung erhoben wurde, lässt sich nicht auf ein bindungsproteinresistentes Analogon übertragen, das bei Erwachsenen zu einem anderen Zweck verwendet wird.

Die Muskelstudie, die alle zitieren, betrifft eine transgene Maus

Musarò et al. ist der Ursprung der Behauptung „IGF-1 baut Muskeln auf“ in diesem Marktsegment. Tatsächlich haben die Autoren Mäuse erzeugt, die ein gewebespezifisches Transgen trugen, das eine lokal wirkende IGF-1-Isoform kodiert. Diese Mäuse gewannen an Muskelmasse und Kraft, blieben von altersbedingter Atrophie verschont und behielten eine jugendliche regenerative Antwort auf Verletzungen.

Das ist Gentechnik, die in der Mausmuskulatur eine kontinuierliche lokale Expression erzeugt. Es ist keine Injektion, es ist nicht systemisch, und es betrifft keinen Menschen. Das Ergebnis ist real, wird aber häufig so dargestellt, als wäre es etwas, das es nicht ist.

MGF: Die Humanstudien messen das Gen, nicht das Peptid

Mechano growth factor ist IGF-1Ec, eine Spleißvariante des IGF-1-Gens mit einer eigenen E-Domäne, die durch eine Verschiebung des Leserasters entsteht. Kandalla et al. testeten das Peptid MGF-24aa-E an primären menschlichen Muskelzellen und stellten fest, dass es die proliferative Lebensspanne verlängerte und die Seneszenz von Satellitenzellen neonataler und junger erwachsener Spender verzögerte – nicht jedoch bei Zellen aus altem Erwachsenenmuskel, also der Population, auf die die Substanz üblicherweise zugeschnitten beworben wird.

Das ist Zellkultur. Sucht man in der Humanliteratur zu MGF, findet man Expressionsstudien: MGF-mRNA, gemessen in Muskelbiopsien nach Krafttraining oder nach therapeutischem Ultraschall. Diese Studien belegen, dass das Gen auf mechanische Belastung reagiert. Sie verabreichen das Peptid niemandem.

Für PEG MGF gibt es nirgends eine Anwendungsstudie

Das ist einfach und in einer Minute überprüfbar. Eine PubMed-Suche nach PEG-MGF oder PEGyliertem Mechano growth factor liefert eine Handvoll Treffer, und keiner davon ist eine Studie, in der PEG MGF einem Tier oder einem Menschen gegeben wurde – es handelt sich um Arbeiten zu PEGyliertem Wachstumshormon, PEGyliertem IGF-I und um allgemeine Übersichtsartikel.

Wie eine echte Studie zu einem PEGylierten IGF aussieht, zeigen Kletzl et al.: 62 gesunde Freiwillige, randomisiert, doppelblind, placebokontrolliert, Einzeldosis mit ansteigender Dosierung. Halbwertszeit 140–200 Stunden, Erytheme an der Injektionsstelle als häufigstes unerwünschtes Ereignis, keine beobachtete Hypoglykämie. Dieses Molekül ist RO5046013, nicht MGF – es zeigt aber, dass eine First-in-man-Studie mit einem PEGylierten IGF möglich ist, durchgeführt wurde und für diese Substanz schlicht nie durchgeführt worden ist.

Warum IGF-1 kein beiläufiges Molekül ist

Renehan et al. fassten 21 Studien zusammen (26 Datensätze, 3.609 Fälle und 7.137 Kontrollen). Beim Vergleich des 75. mit dem 25. Perzentil des zirkulierenden IGF-I lag die Odds Ratio bei 1,49 (95 % KI 1,14–1,95) für Prostatakrebs und bei 1,65 (1,26–2,08) für Brustkrebs vor der Menopause.

Das sind Beobachtungsassoziationen mit endogenen Konzentrationen, keine Wirkung eines verabreichten Analogons, und die Autoren bezeichneten die Assoziationen als moderat und von der Lokalisation abhängig. Dennoch ist es der Grund, weshalb die IGF-1-Signalübertragung als ernstzunehmender pharmakologischer Hebel behandelt wird und nicht als Nahrungsergänzung.

Regulatorischer Status

Die WADA-Verbotsliste nennt beide im selben Abschnitt: S2.3 umfasst „insulin-like growth factor-1 (IGF-1, mecasermin) and its analogues“ und „mechano growth factors (MGFs)“. Jederzeit verboten.

Die Mischung

Retabolic kombiniert Retatrutide mit IGF-1 LR3. Für Retatrutide liegt ein eigener veröffentlichter Phase-2-Datensatz vor; für die LR3-Komponente nicht. Eine Zweikomponentenzubereitung kann ein Ergebnis keinem der beiden Teile zuordnen, und hier liegen die beiden Teile an entgegengesetzten Enden der Evidenzskala. Unsere Seite zu Mischungen beschreibt diesen Zielkonflikt allgemein.

Was wir liefern

IGF-1 LR3, PEG MGF und die Mischung Retabolic, Pens von Nordic Peptides, geliefert wie vom Hersteller bereitgestellt, Chargendokumentation auf Anfrage. Nur für Forschungszwecke – nicht für die Anwendung bei Menschen oder Tieren, und nichts hier ist medizinische Beratung.