Fragmento de HGH 176-191 y AOD9604: el capítulo que falta

La hormona del crecimiento modifica la forma en que el organismo gestiona la grasa, pero también eleva la glucosa en sangre, suprime la insulina e impulsa la proliferación celular. La premisa de este compuesto era que esos efectos residen en partes distintas de la molécula y que se podía conservar el primero y descartar el resto. Es una buena premisa, y un grupo concreto de Melbourne dedicó una década a ponerla a prueba.

Es también el enfoque opuesto al de todo lo demás que hay en el estante metabólico. La línea GLP-1 actúa a través del apetito y de las hormonas intestinales; la tesamorelina actúa liberando hormona del crecimiento. Este compuesto prescinde de la hormona y toma el fragmento.

Primero, el nombre de la molécula

Circulan tres nombres para lo que es, en esencia, la misma idea, y no son péptidos idénticos.

• hGH 177-191 es la secuencia C-terminal sintética que probaron Wu y Ng en 1993: Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Val-Ser-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe.
• AOD-9401 y AOD9604 son fragmentos modificados construidos a partir de esa región; los artículos de Heffernan describen AOD9604 como «un fragmento C-terminal modificado» de la hGH.
• hGH 176-191 es el nombre que usan el mercado y el código antidopaje. La WADA enumera juntos «growth hormone fragments, e.g. AOD-9604 and hGH 176-191» en el apartado S2.2.3.

El trabajo publicado sobre metabolismo lipídico se apoya en la secuencia 177-191 y en las modificaciones AOD. Si va a diseñar trabajo a partir de esos artículos, anote qué péptido tiene realmente.

Qué encontró el artículo de 1993 y la dirección que muchos entienden al revés

Wu y Ng comunicaron que la hGH 177-191 sintética tenía una actividad antilipogénica idéntica a la de la hormona del crecimiento intacta: suprimía la síntesis de grasa. En los mismos experimentos no encontraron ningún efecto lipolítico significativo, medido por la liberación de glicerol en almohadillas de grasa epididimaria de rata.

Conviene detenerse en ello, porque el compuesto se comercializa casi universalmente como un quemagrasas. El resultado positivo del artículo fundacional se refería al lado del almacenamiento, no al de la degradación.

El programa en ratones

Heffernan et al. sometieron después el fragmento a modelos de ratón obeso en tres ocasiones, y los resultados fueron coherentes.

• Por vía oral, 30 días (2000): los ratones ob/ob que recibieron AOD-9401 por vía oral ganaron significativamente menos peso que los controles con solución salina a partir del día 16, sin diferencias en el consumo de alimento. El tejido adiposo examinado después mostró una actividad lipogénica reducida y una actividad lipolítica aumentada, junto con un aumento agudo del gasto energético y de la oxidación de grasa. Los mismos efectos en la misma dirección aparecieron en tejido adiposo aislado de roedores obesos y de humanos, in vitro.
• Infusión continua, 14 días (2001): se administraron hGH y AOD9604 mediante minibomba osmótica a ratones ob/ob y a ratones C57BL/6J delgados. Ambos redujeron la ganancia de peso corporal, aumentaron la oxidación de grasa in vivo y elevaron el glicerol plasmático. A diferencia de la hormona del crecimiento, AOD9604 no indujo hiperglucemia ni redujo la secreción de insulina, no compitió por el receptor de la hGH y no indujo proliferación celular.
• Un artículo complementario amplió el trabajo a ratones con inactivación del gen del adrenoceptor β3.

En conjunto, se trata de un cuerpo de trabajo coherente que respalda la premisa original: el fragmento reproduce parte del efecto de la hormona del crecimiento sobre la grasa sin activar el receptor de la hormona del crecimiento.

Dónde se detiene

En la frontera entre especies, y de forma más nítida de lo habitual.

PubMed indexa 23 registros que mencionan AOD9604 o AOD-9604. Si se filtran por los tipos de publicación ensayo controlado aleatorizado y ensayo clínico, la cifra es cero. En la literatura indexada no hay ningún ensayo aleatorizado en humanos, revisado por pares, sobre la pérdida de peso con este compuesto.

Sí se realizaron ensayos en humanos. El desarrollador anunció en 2004 un resultado a 12 semanas en 300 pacientes obesos, y el desarrollo se interrumpió más tarde. Esa historia, con las cifras que publicó la empresa y el motivo por el que no cuentan como un resultado revisado por pares, se expone en nuestra página de plumas metabólicas, donde el compuesto aparece además dentro de una mezcla.

La ausencia de un ensayo publicado de ese programa es en sí misma una información, y es la pieza del expediente que más a menudo se omite en favor de las cifras de los ratones.

El otro resultado citado con frecuencia, referido a las articulaciones y no a la grasa, es el de Kwon y Park: AOD9604 intraarticular, con o sin ácido hialurónico, en un modelo de osteoartritis en conejo. Ese es el origen de las afirmaciones sobre las articulaciones. Es un único estudio en conejos.

Situación regulatoria

Prohibido en el deporte en todo momento. La Lista de Prohibiciones nombra de forma explícita AOD-9604 y hGH 176-191 como ejemplos dentro de los fragmentos de la hormona del crecimiento, de modo que quedan cubiertos tanto el nombre de investigación como el nombre comercial. Ninguno es un medicamento autorizado en la UE ni en EE. UU.

Manipulación

AOD9604 es el único producto de este catálogo cuyo fabricante indica refrigeración, y solo después de la reconstitución, a 4 °C o menos. El producto sellado sigue la misma pauta de temperatura ambiente que el resto de la gama Nordic, que la página de manipulación detalla por completo. Siga la instrucción impresa en la página del producto, que es la del propio fabricante.

Qué suministramos

El HGH Fragment (hgh frag 176-191) y AOD9604, plumas de Nordic Peptides, enviadas tal como las suministra el fabricante, con la documentación del lote disponible bajo petición. Solo para uso en investigación: no para uso humano ni veterinario, y nada de lo aquí expuesto constituye consejo médico.