HGH frente a péptidos: somatropina y los secretagogos

«HGH frente a ipamorelin» y «HGH frente a CJC-1295» figuran entre las búsquedas de mayor intención de compra en el ámbito de este catálogo. Suenan a comparación de productos. En el fondo, son una cuestión de fisiología: ¿cuál es la diferencia entre aportar hormona del crecimiento y estimular su liberación, y qué respaldo tiene realmente cada una de las dos opciones?

Aporte frente a estímulo

La somatropina es hormona del crecimiento humana recombinante: una proteína de 191 aminoácidos, idéntica en secuencia a la hormona endógena, que se fabrica desde mediados de los años ochenta (el Protropin de Genentech, en 1985, fue el primero). No le pide nada a la hipófisis. Llega como la señal ya terminada, se une directamente a los receptores de GH e impulsa la producción de IGF-1 en etapas posteriores.

Los secretagogos actúan una estación más arriba. CJC-1295 imita a la hormona liberadora de la hormona del crecimiento en el receptor GHRH de la hipófisis; ipamorelin actúa a través del receptor de grelina, la segunda vía independiente de liberación de GH. Ambos necesitan una hipófisis funcional para producir cualquier efecto. La somatropina, no.

Esa distinción tiene una consecuencia que importa más que cualquier resultado de ensayo: la retroalimentación. Cuando aumentan la GH y el IGF-1 circulantes, el hipotálamo y la hipófisis responden liberando menos de la suya: la somatostatina sube, la GHRH baja y la pulsatilidad endógena se suprime. El aporte exógeno detiene la producción propia del organismo mientras está presente; el estímulo, en cambio, funciona a través del circuito en lugar de anularlo. Que eso sea una ventaja o una limitación depende de la pregunta que se estudie, pero es la razón por la que los dos enfoques no son versiones intercambiables de «más GH».

Qué respalda a la somatropina

La somatropina es un medicamento autorizado con cuarenta años de expediente regulatorio. Su ficha técnica cubre indicaciones de reemplazo bien definidas —fallo de crecimiento por secreción insuficiente de GH en niños, síndrome de Turner, síndrome de Prader-Willi, pequeño para la edad gestacional, talla baja idiopática y déficit de GH en adultos—, cada una vinculada a ensayos en esa población. Todo lo que queda fuera de esas indicaciones es, desde el punto de vista del regulador, territorio sin estudiar: el expediente dice lo que hizo la somatropina en pacientes deficientes, no lo que hace en cualquier otra persona.

Ese es un nivel de evidencia que nada más en esta página tiene. Es también el techo de lo que afirma la ficha técnica.

Qué respalda a los secretagogos

Mucho menos, y conviene precisarlo, porque en internet se infla de forma habitual.

CJC-1295 cuenta con un único ensayo en humanos: Teichman et al., JCEM 2006, dos estudios de dosis ascendentes (de 28 y 49 días), aleatorizados, controlados con placebo y doble ciego, en adultos sanos de 21–61 años. Una sola dosis subcutánea elevó la GH entre 2 y 10 veces durante más de 6 días y el IGF-1 entre 1,5 y 3 veces durante 9–11 días, con una semivida de 5,8–8,1 días; la administración repetida mantuvo el IGF-1 por encima del valor basal hasta 28 días. La propia conclusión de los autores fue «utilidad potencial». El compuesto nunca llegó a la fase 2 ni a la 3.

Ipamorelin tiene todavía menos: un único estudio de modelización farmacocinética-farmacodinámica en voluntarios humanos (Gobburu et al., Pharm Res 1999), con una semivida de eliminación de en torno a 2 horas. El trabajo de selectividad que lo describe como el primer secretagogo selectivo de GH —liberación de GH sin el aumento de ACTH/cortisol propio de los péptidos más antiguos— es el de Raun et al. 1998. No existe ningún ensayo de eficacia en ninguna indicación.

Tesamorelin es la excepción y la referencia: un análogo de la GHRH con dos ensayos de fase 3 (Falutz et al., NEJM 2007: 412 adultos, 26 semanas, grasa visceral con un descenso del 15,2 % con el fármaco frente a un aumento de ~5 % con placebo) y con aprobación de la FDA desde 2010, para una única indicación acotada: la lipodistrofia asociada al VIH. Es el único secretagogo con expediente regulatorio, y por eso es el compuesto de referencia de la clase y no un competidor de ninguno de los demás. La historia completa está en el artículo sobre tesamorelin.

Una nota al margen que la historia merece: la sermorelina, un fragmento de GHRH de 29 aminoácidos, fue autorizada en los años noventa como Geref y más tarde su fabricante la retiró; no tiene ninguna ficha técnica vigente. Incluso los secretagogos autorizados pueden salir del mercado; CJC-1295 e ipamorelin nunca llegaron a entrar en él.

Lo que los datos no muestran

La laguna central: nunca se ha realizado un ensayo comparativo directo de la somatropina frente a ningún secretagogo para ningún criterio de valoración compartido. Toda comparación «HGH frente a péptidos» que circula en línea se construye a partir de estudios distintos, en poblaciones distintas y con criterios de valoración distintos: niños deficientes por un lado, voluntarios sanos durante semanas por el otro. Ese montaje puede ilustrar mecanismos. No puede clasificar resultados, y cualquier cosa presentada como veredicto es extrapolación, no evidencia.

Artículos relacionados para completar el cuadro: CJC-1295 e ipamorelin, desenredados, la combinación ipamorelin/CJC-1295 y la comparación de los GHRP.

Qué suministramos

Somatropina, ipamorelin, CJC-1295 (sin DAC) y tesamorelin de Nordic Peptides, enviados tal como los suministra el fabricante, con documentación del lote bajo petición. Solo para uso en investigación. Nada de lo aquí expuesto es una recomendación de usar ninguno de ellos en personas; los productos autorizados existen, se prescriben para sus indicaciones aprobadas, y esa vía corresponde a un médico, no a nosotros.