Fragment HGH 176-191 et AOD9604 : le chapitre manquant

L’hormone de croissance modifie la façon dont l’organisme gère les graisses, mais elle élève aussi la glycémie, supprime l’insuline et stimule la prolifération cellulaire. Le postulat à l’origine de ce composé était que ces effets sont portés par des parties différentes de la molécule, et qu’on pouvait conserver le premier en écartant les autres. Le postulat est solide, et un groupe précis, à Melbourne, a passé une décennie à le mettre à l’épreuve.

C’est aussi l’approche inverse de tout le reste du rayon métabolique. La gamme GLP-1 agit par l’appétit et les hormones intestinales ; la tesamorelin agit en libérant de l’hormone de croissance. Ici, on laisse de côté l’hormone et on prend le fragment.

D’abord, nommer la molécule

Trois noms circulent pour ce qui est, en pratique, la même idée, et il ne s’agit pas de peptides identiques.

• hGH 177-191 est la séquence C-terminale synthétique testée par Wu et Ng en 1993 : Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Val-Ser-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe.
• AOD-9401 et AOD9604 sont des fragments modifiés construits à partir de cette région — les articles de Heffernan décrivent l’AOD9604 comme « a modified C-terminal fragment » de l’hGH.
• hGH 176-191 est le nom employé par le marché et par le code antidopage. L’AMA (WADA) cite ensemble « growth hormone fragments, e.g. AOD-9604 and hGH 176-191 » sous la rubrique S2.2.3.

Les travaux publiés sur le métabolisme lipidique portent sur la séquence 177-191 et sur les modifications AOD. Si vous concevez des travaux à partir de ces articles, notez précisément quel peptide vous avez en main.

Ce qu’a observé l’article de 1993 — et le sens que l’on inverse souvent

Wu et Ng ont rapporté que l’hGH 177-191 synthétique avait une activité antilipogénique identique à celle de l’hormone de croissance intacte : elle supprimait la synthèse des graisses. Dans les mêmes expériences, ils n’ont constaté aucun effet lipolytique significatif, mesuré par la libération de glycérol à partir de coussinets adipeux épididymaires de rat.

Ce point mérite qu’on s’y arrête, car le composé est présenté presque partout comme un brûleur de graisses. Le résultat positif de l’article fondateur concernait le versant du stockage, non celui de la dégradation.

Le programme chez la souris

Heffernan et ses collaborateurs ont ensuite testé le fragment à trois reprises sur des modèles de souris obèses, avec des résultats cohérents.

• Voie orale, 30 jours (2000) : des souris ob/ob recevant l’AOD-9401 par voie orale ont pris significativement moins de poids que les témoins sous solution saline à partir du jour 16, sans différence de consommation alimentaire. Le tissu adipeux examiné ensuite montrait une activité lipogénique réduite et une activité lipolytique accrue, ainsi qu’une hausse aiguë de la dépense énergétique et de l’oxydation des graisses. Les mêmes effets directionnels sont apparus in vitro dans du tissu adipeux isolé de rongeurs obèses et d’humains.
• Perfusion continue, 14 jours (2001) : l’hGH et l’AOD9604 ont été administrées par mini-pompe osmotique à des souris ob/ob et à des souris maigres C57BL/6J. Les deux ont réduit la prise de poids, augmenté l’oxydation des graisses in vivo et élevé le glycérol plasmatique. Contrairement à l’hormone de croissance, l’AOD9604 n’a pas induit d’hyperglycémie ni réduit la sécrétion d’insuline, n’a pas été en compétition pour le récepteur de l’hGH et n’a pas induit de prolifération cellulaire.
• Un article complémentaire a étendu les travaux à des souris knock-out pour le récepteur β3-adrénergique.

Pris ensemble, cela constitue un corpus cohérent qui soutient le postulat de départ : le fragment reproduit une partie de l’effet de l’hormone de croissance sur les graisses sans mobiliser le récepteur de l’hormone de croissance.

Là où cela s’arrête

À la frontière entre les espèces, et plus nettement que d’ordinaire.

PubMed indexe 23 notices mentionnant l’AOD9604 ou l’AOD-9604. Si l’on filtre sur les types de publication essai contrôlé randomisé et essai clinique, le résultat est zéro. Il n’existe, dans la littérature indexée, aucun essai randomisé chez l’humain sur la perte de poids avec ce composé qui ait été publié après évaluation par les pairs.

Des essais chez l’humain ont bien été menés. Le développeur a annoncé en 2004 un résultat à 12 semaines chez 300 patients obèses, puis le développement a été interrompu — cet historique, avec les chiffres publiés par l’entreprise et la raison pour laquelle ils ne constituent pas un résultat évalué par les pairs, est exposé sur notre page des stylos métaboliques, où le composé figure également au sein d’un mélange.

L’absence de publication d’un essai issu de ce programme est en soi une information, et c’est l’élément du dossier le plus souvent passé sous silence au profit des chiffres obtenus chez la souris.

L’autre résultat fréquemment cité, qui concerne les articulations et non les graisses, est celui de Kwon et Park : de l’AOD9604 par voie intra-articulaire, avec ou sans acide hyaluronique, dans un modèle d’arthrose chez le lapin. C’est l’origine des allégations relatives aux articulations. Il s’agit d’une seule étude chez le lapin.

Statut réglementaire

Interdit dans le sport en permanence. La Liste des interdictions nomme explicitement l’AOD-9604 et l’hGH 176-191 comme exemples de fragments d’hormone de croissance, de sorte que le nom de recherche comme le nom commercial sont couverts. Aucun des deux n’est un médicament autorisé dans l’UE ou aux États-Unis.

Manipulation

L’AOD9604 est le seul produit de ce catalogue dont le fabricant demande une conservation au réfrigérateur — et uniquement après reconstitution, à 4 °C ou moins. Le produit scellé suit les mêmes consignes de température ambiante que le reste de la gamme Nordic, que la page de manipulation détaille en entier. Suivez l’instruction imprimée sur la fiche produit, qui est celle du fabricant.

Ce que nous fournissons

Le HGH Fragment (hgh frag 176-191) et l’AOD9604, stylos Nordic Peptides, expédiés tels que fournis par le fabricant, documentation de lot disponible sur demande. Usage de recherche uniquement — ne convient ni à l’usage humain ni à l’usage vétérinaire, et rien ici ne constitue un avis médical.