IGF-1 LR3 et PEG MGF : ce qui est publié pour chacun

Ces deux composés sont généralement vendus ensemble et présentés d’un même souffle. Leurs dossiers de preuves ne pourraient guère être plus différents, et cette différence mérite d’être exposée avant tout le reste.

Ils se situent aussi à l’autre extrémité de l’axe GH par rapport aux sécrétagogues. CJC-1295 et ipamoréline demandent à l’hypophyse de libérer de l’hormone de croissance ; la tesamorelin fait de même, avec une autorisation de mise sur le marché à l’appui. L’IGF-1 saute cette étape et applique directement le signal en aval — c’est pourquoi son profil de risque est différent, et pourquoi sa littérature se lit différemment.

L’IGF-1 est un vrai médicament — comme traitement de la croissance pédiatrique

L’IGF-1 humain recombinant, la mecasermin, est autorisé dans le déficit primaire sévère en IGF-1. Le registre européen Increlex Growth Forum Database a suivi 242 enfants et adolescents dans dix pays européens entre 2008 et 2017. Dans la cohorte prépubère naïve de traitement, 56 % du sous-groupe non Laron ont atteint le seuil de réponse de croissance, et un âge jeune à l’inclusion était un facteur prédictif positif indépendant.

Le point de sécurité de ce registre est celui qui compte ici : 65,3 % des patients ont présenté un événement indésirable survenu sous traitement, l’hypoglycémie étant le plus fréquent. C’est le danger connu d’administrer de l’IGF-1 à une personne — non pas un danger théorique, mais un résultat de registre.

L’IGF-1 LR3 n’est pas cette molécule

Le dossier humain approuvé porte sur l’IGF-1 recombinant. L’IGF-1 LR3 est un analogue conçu pour échapper aux protéines de liaison de l’IGF ; dans la littérature publiée, il apparaît comme un réactif de laboratoire — par exemple en remplacement de l’insuline dans la différenciation de cellules souches embryonnaires. Aucun programme clinique ne soutient cet analogue : ni registre, ni notice.

Cette distinction se perd constamment. Un profil de sécurité établi pour la mecasermin chez des enfants atteints d’un trouble de la croissance ne se transpose pas à un analogue résistant aux protéines de liaison, utilisé à une autre fin chez des adultes.

L’article sur le muscle que tout le monde cite porte sur une souris transgénique

Musarò et al. est à l’origine de l’affirmation « l’IGF-1 construit du muscle » dans ce segment du marché. Ce que les auteurs ont réellement fait, c’est générer des souris porteuses d’un transgène à expression tissulaire restreinte codant une isoforme d’IGF-1 à action locale. Ces souris ont gagné en masse et en force musculaires, ont échappé à l’atrophie liée à l’âge et ont conservé une réponse régénérative jeune après une lésion.

Il s’agit d’une modification génétique produisant une expression locale continue dans le muscle de souris. Ce n’est pas une injection, ce n’est pas systémique, et ce n’est pas un être humain. Le résultat est réel, et il est fréquemment présenté comme s’il était autre chose.

MGF : les études chez l’humain mesurent le gène, pas le peptide

Le mechano growth factor est l’IGF-1Ec, un variant d’épissage du gène IGF-1 doté d’un domaine E distinct, produit par un décalage du cadre de lecture. Kandalla et al. ont testé le peptide MGF-24aa-E sur des cellules musculaires humaines primaires et ont constaté qu’il augmentait la durée de vie proliférative et retardait la sénescence des cellules satellites issues de donneurs néonatals et de jeunes adultes — mais pas de celles issues de muscle d’adulte âgé, qui est précisément la population visée d’ordinaire par ce composé.

Il s’agit de culture cellulaire. Si l’on parcourt la littérature humaine sur le MGF, on ne trouve que des études d’expression : de l’ARNm du MGF mesuré dans des biopsies musculaires après un exercice de résistance, ou après des ultrasons thérapeutiques. Ces études établissent que le gène répond à la charge mécanique. Elles n’administrent le peptide à personne.

Le PEG MGF n’a fait l’objet d’aucune étude d’administration, nulle part

Le point est simple et se vérifie en une minute. Une recherche PubMed sur PEG-MGF ou sur le mechano growth factor PEGylé renvoie une poignée de notices, et aucune n’est une étude du PEG MGF administré à un animal ou à une personne — ce sont des articles sur l’hormone de croissance PEGylée, sur l’IGF-I PEGylé et des revues générales.

Kletzl et al. donnent une idée de ce que ressemble une véritable étude d’un IGF PEGylé : 62 volontaires sains, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à dose unique croissante. Demi-vie de 140–200 heures, érythème au site d’injection comme événement indésirable le plus fréquent, aucune hypoglycémie observée. Cette molécule est le RO5046013, et non le MGF — mais elle montre qu’une première étude chez l’humain sur un IGF PEGylé est possible, a été réalisée, et n’a simplement jamais été menée pour ce composé.

Pourquoi l’IGF-1 n’est pas une molécule anodine

Renehan et al. ont regroupé 21 études (26 jeux de données, 3 609 cas et 7 137 témoins). En comparant le 75e au 25e percentile de l’IGF-I circulant, l’odds ratio était de 1.49 (IC à 95 % 1.14–1.95) pour le cancer de la prostate et de 1.65 (1.26–2.08) pour le cancer du sein préménopausique.

Ce sont des associations observationnelles avec des concentrations endogènes, et non l’effet d’un analogue administré ; les auteurs ont qualifié ces associations de modestes et dépendantes du site. C’est néanmoins la raison pour laquelle la signalisation de l’IGF-1 est traitée comme un levier pharmacologique sérieux plutôt que comme un complément.

Statut réglementaire

La Liste des interdictions de l’AMA nomme les deux, dans la même section : la rubrique S2.3 couvre « insulin-like growth factor-1 (IGF-1, mecasermin) and its analogues » et « mechano growth factors (MGFs) ». Interdits en permanence.

Le mélange

Retabolic associe la retatrutide à l’IGF-1 LR3. La retatrutide dispose de son propre jeu de données publié de phase 2 ; le composant LR3, non. Une préparation à deux composants ne permet d’attribuer un résultat à aucune des deux parties, et ici les deux parties se situent aux extrémités opposées de l’échelle des preuves. Notre page sur les mélanges expose ce compromis de manière générale.

Ce que nous fournissons

IGF-1 LR3, PEG MGF et le mélange Retabolic, stylos Nordic Peptides, expédiés tels que fournis par le fabricant, documentation de lot sur demande. Usage de recherche uniquement — pas pour un usage humain ou vétérinaire, et rien ici ne constitue un avis médical.